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CNS2023-143738

Financiado

Biología molecular y celular

LA RESPUESTA DE INTERFERON (IFN) TIPO I DESEMPEÑA UN PAPEL CRUCIAL EN LA DEFENSA INMUNOLOGICA INNATA CONTRA LAS INFECCIONES VIRALES, SIRVIENDO COMO UN COMPONENTE CLAVE EN EL CONTROL TEMPRANO DE LA INFECCION VIRAL Y LA PATOGENESIS.... ver más

01/01/2023

UMA

200K€

Presupuesto del proyecto: 200K€

Líder del proyecto

UNIVERSIDAD DE MÁLAGA No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 1951

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2023-01-01

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1 Participantes

UMA

199.99K€ | Lider

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Líder del proyecto

UNIVERSIDAD DE MÁLAGA

Total investigadores 1951

Presupuesto del proyecto 200K€

Descripción del proyecto LA RESPUESTA DE INTERFERON (IFN) TIPO I DESEMPEÑA UN PAPEL CRUCIAL EN LA DEFENSA INMUNOLOGICA INNATA CONTRA LAS INFECCIONES VIRALES, SIRVIENDO COMO UN COMPONENTE CLAVE EN EL CONTROL TEMPRANO DE LA INFECCION VIRAL Y LA PATOGENESIS. EN ESTE CONTEXTO, LA PRODUCCION DE IFNS TIPO I DA LUGAR A LA INDUCCION DE UN ESTADO ANTIVIRAL QUE INVOLUCRA LA SOBREEXPRESION DE GENES ESTIMULADOS POR IFN (ISGS), LOS CUALES CONSTITUYEN LA PRINCIPAL LINEA DE DEFENSA CONTRA LOS VIRUS. SE HA COMPROBADO QUE EL TRATAMIENTO CON IFNALPHA; ES ALTAMENTE EFECTIVO PARA BLOQUEAR LA INFECCION POR HIV-1EN DIFERENTES TIPOS CELULARES, ASI COMO PARA REDUCIR LA CARGA VIRAL PLASMATICA EN INDIVIDUOS INFECTADOS CON HIV-1. SIN EMBARGO, EL VIRUS HA DESARROLLADO ESTRATEGIAS DE EVASION VIRAL PARA EVITAR ESTE ESTADO ANTIVIRAL E INFECTAR PERSISTENTEMENTE AL HOSPEDADOR.ESTE PROYECTO DE INVESTIGACION TIENE COMO OBJETIVO PROFUNDIZAR EN LA COMPRENSION DE LA INTERACCION ENTRE LA RESPUESTA INMUNOLOGICA DEL HOSPEDADOR Y LAS ESTRATEGIAS DE EVASION VIRAL EN LA INFECCION POR HIV-1. DURANTE LA ULTIMA DECADA, LOS INVESTIGADORES HAN EMPLEADO ENFOQUES MULTIDISCIPLINARIOS PARA IDENTIFICAR ISGS INVOLUCRADOS EN EL BLOQUEO INDUCIDO POR IFN CONTRA HIV-1. COMO RESULTADO, SE HA IDENTIFICADO UN NUMERO LIMITADO DE ISGS CON ACTIVIDAD ANTIVIRAL CONTRA EL HIV-1, ENTRE ELLOS LAS PROTEINAS HUMANAS MX2, APOBEC3, TRIM5ALPHA;, TETHERIN/BST2, SAMHD1 Y SERINC3/5. SIN EMBARGO, A PESAR DE ESTOS HALLAZGOS SIGNIFICATIVOS, TODAVIA EXISTE UN AMPLIO DESCONOCIMIENTO ACERCA DE LA FUNCION Y LOS MECANISMOS QUE SUBYACEN A LA EVASION VIRAL DE NUMEROSOS ISGS CON POTENCIAL ACTIVIDAD ANTIVIRAL CONTRA HIV-1, YA QUE NINGUNO DE LOS ISGS PREVIAMENTE IDENTIFICADOS EXPLICA COMPLETAMENTE LA INHIBICION MEDIADA POR IFN DE LA INFECCION POR HIV-1. ESTA FALTA DE CONOCIMIENTO SE DEBE, EN PARTE, A LAS LIMITACIONES DE LAS ESTRATEGIAS UTILIZADAS, LAS CUALES SE CENTRAN PRINCIPALMENTE EN LA INVESTIGACION GEN POR GEN. ESTAS LIMITACIONES PUEDEN OCULTAR ISGS CON ACTIVIDAD ANTIVIRAL QUE FUNCIONAN EN COMBINACION CON OTRAS PROTEINAS O REGULADORES POSITIVOS DE GENES INHIBIDORES, LOS CUALES PUEDEN SER CRUCIALES EN EL CONTEXTO DE LA INFECCION POR HIV-1.EN ESTE PROYECTO DE INVESTIGACION, NUESTROS OBJETIVOS PRINCIPALES SON IDENTIFICAR NUEVOS FACTORES DE RESTRICCION CON ACTIVIDAD ANTIVIRAL CONTRA LA INFECCION POR HIV-1 Y DILUCIDAR SUS MECANISMOS DE ACCION Y DE EVASION VIRAL. PARA LOGRAR ESTOS OBJETIVOS, UTILIZAREMOS BIBLIOTECAS DE SMALL INTERFERING RNA (SIRNA) DIRIGIDAS CONTRA APROXIMADAMENTE 600 ISGS PREVIAMENTE IDENTIFICADOS EN CELULAS QUE MUESTRAN INHIBICION DE HIV-1 EN PRESENCIA DE IFNALPHA; Y VECTORES LENTIVIRALES BASADOS EN HIV-1 EN LOS QUE INCORPORAREMOS O NO LOS GENES VIRALES ACCESORIOS.CON ESTE PROYECTO NOS PROPONEMOS IDENTIFICAR Y DETERMINAR LAS FUNCIONES DE LOS FACTORES DE RESTRICCION CLAVE INVOLUCRADOS EN EL BLOQUEO INDUCIDO POR IFN DE LA INFECCION POR HIV-1 Y ARROJAR LUZ SOBRE LAS PROTEINAS VIRALES QUE CONTRARRESTAN ACTIVAMENTE ESTOS FACTORES DE RESTRICCION. LOS RESULTADOS OBTENIDOS PROPORCIONARAN CONOCIMIENTOS VALIOSOS PARA EL DESARROLLO DE INTERVENCIONES TERAPEUTICAS Y ESTRATEGIAS INNOVADORAS PARA COMBATIR EFICAZMENTE LA INFECCION POR HIV-1. ADEMAS, AL DILUCIDAR LAS FUNCIONES DE ISGS CON ACTIVIDAD ANTIVIRAL Y DESENTRAÑAR LOS MECANISMOS QUE SUBYACEN A LA EVASION VIRAL, PODEMOS AVANZAR EN NUESTRO CONOCIMIENTO DE LAS INFECCIONES VIRALES Y MEJORAR LAS PERSPECTIVAS PARA EL DESARROLLO DE ENFOQUES TERAPEUTICOS EFICACES. HIV-1\INMUNIDAD VIRAL\RETROVIRUS\INMUNOLOGIA\FACTORES DE RESTRICCION\ISGS\VIROLOGIA\INTERFERON\INMUNIDAD INNATA

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