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CNS2023-143622

Financiado

Inmunidad, infección e inmunoterapia

LOS MACROFAGOS PROVIENEN DE LAS CELULAS PROGENITORAS MIELOIDES QUE RESIDEN EN TODOS LOS TEJIDOS, CONTRIBUYENDO A LA HOMEOSTASIS TISULAR Y A LA PROTECCION CONTRA PATOGENOS Y LESIONES. ESTUDIOS FUNCIONALES Y TRANSCRIPTOMICOS INDICAN... ver más

01/01/2023

CSIC

168K€

Presupuesto del proyecto: 168K€

Líder del proyecto

AGENCIA ESTATAL CONSEJO SUPERIOR DE INVESTIGA... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

TRL 2-3 | 552M€

Ver 1 Participantes

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2023-01-01

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1 Participantes

CSIC

167.76K€ | Lider

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Líder del proyecto

AGENCIA ESTATAL CONSEJO SUPERIOR DE INVESTIGA...

TRL 2-3 | 552M€

Presupuesto del proyecto 168K€

Descripción del proyecto LOS MACROFAGOS PROVIENEN DE LAS CELULAS PROGENITORAS MIELOIDES QUE RESIDEN EN TODOS LOS TEJIDOS, CONTRIBUYENDO A LA HOMEOSTASIS TISULAR Y A LA PROTECCION CONTRA PATOGENOS Y LESIONES. ESTUDIOS FUNCIONALES Y TRANSCRIPTOMICOS INDICAN ADEMAS QUE LOS MACROFAGOS QUE RESIDEN EN DIFERENTES TEJIDOS SON FENOTIPICAMENTE DISTINTOS Y PRESENTAN PROGRAMAS DE EXPRESION GENICA DIFERENTES QUE PERMITEN FUNCIONES ESPECIFICAS DE CADA TEJIDO. EL ORIGEN Y LAS SEÑALES AMBIENTALES PUEDEN MOLDEAR LA IDENTIDAD CELULAR MEDIANTE MODIFICACIONES EPIGENETICAS. DIFERENTES POBLACIONES DE MACROFAGOS EXPRESAN DISTINTOS FACTORES DE TRANSCRIPCION QUE SON REGULADOS POR SEÑALES ESPECIFICAS DE CADA TEJIDO. SIN EMBARGO, LOS PROGRAMAS MOLECULARES QUE CONTROLAN LA ESPECIALIZACION Y FUNCION DE LOS MACROFAGOS EN LOS DIFERENTES TEJIDOS ESTAN POBREMENTE DEFINIDOS. LOS RECEPTORES NUCLEARES SON UNA FAMILIA DE FACTORES DE TRANSCRIPCION QUE SE UNEN A SECUENCIAS DE ADN ESPECIFICAS Y ACTIVAN LA TRANSCRIPCION DE UNA MANERA DEPENDIENTE DE LIGANDO. NUESTROS ESTUDIOS PREVIOS HAN REVELADO QUE RXR ES CLAVE PARA EL CONTROL DE LA DIFERENCIACION MIELOIDE, Y LA IDENTIDAD DE LOS MACROFAGOS SEROSOS DEL RATON MEDIANTE EL CONTROL DE LA ACCESIBILIDAD DE LA CROMATINA Y LA REGULACION TRANSCRIPCIONAL DE GENES CANONICOS. LA HIPOTESIS CENTRAL DE ESTA PROPUESTA ES QUE LOS RXRS SON REGULADORES TRANSCRIPCIONALES ESENCIALES PARA LA DIFERENCIACION E IDENTIDAD DE LOS MACROFAGOS. ADEMAS, PROPONEMOS QUE RXR REGULA ESTOS PROCESOS A TRAVES DE LA REGULACION TRANSCRIPCIONAL Y EPIGENETICA DE LA EXPRESION GENICA, CONFIRIENDO UNA PLASTICIDAD DENTRO DE CADA TIPO CELULAR QUE PERMITE EL CONTROL DE LAS FUNCIONES ESPECIFICAS DE CADA TEJIDO. PARA LLEVAR A CABO ESTOS ESTUDIOS PROPONEMOS DOS OBJETIVOS ESPECIFICOS. EN EL OBJETIVO 1 INVESTIGAREMOS EL PAPEL DE RXR EN LA DIFERENCIACION E IDENTIDAD DE LOS MACROFAGOS RESIDENTES EN TEJIDOS DESDE EL PERIODO NEONATAL HASTA LA EDAD ADULTA. PARA ELLO UTILIZAREMOS RATONES CONDICIONALES DEFICIENTES EN RXR EN TEJIDOS ESPECIFICOS, LO CUAL NOS PERMITIRA ESTUDIAR EL PAPEL DE LA SEÑALIZACION DEPENDIENTE DE RXR EN LA DIFERENCIACION E IDENTIDAD DE LOS MACROFAGOS RESIDENTES EN CEREBRO, HIGADO Y PULMON. EN EL OBJETIVO 2 CARACTERIZAREMOS EL PROGRAMA TRANSCRIPCIONAL Y EPIGENETICO QUE CONTROLA LA DIFERENCIACION E IDENTIDAD DE LOS MACROFAGOS RESIDENTES EN CEREBRO, HIGADO Y PULMON. DEFINIREMOS LOS SITIOS DE UNION ESPECIFICOS PARA RXR (CISTROMA) EN LOS ELEMENTOS REGULADORES DE LOS GENES DIANA, LA APERTURA DE LA CROMATINA Y LA REPROGRAMACION EPIGENETICA DEPENDIENTE DE RXR EN MICROGLIA, CELULAS KUPFFER Y MACROFAGOS ALVEOLARES. ESTOS ESTUDIOS CONTRIBUIRAN A UNA MEJOR COMPRENSION DEL PAPEL DE LOS MACROFAGOS EN LA HOMEOSTASIS Y, A LARGO PLAZO, EN LA ENFERMEDAD, Y PROPORCIONARAN NUEVOS MARCADORES DE DIAGNOSTICO Y/O ESTRATEGIAS TERAPEUTICAS. ADEMAS, ESTE PROYECTO REFORZARA LAS LINEAS EXISTENTES DEL CNB-CSIC, Y DOTARA AL CENTRO DE NUEVOS MODELOS GENETICOS Y DE ENFERMEDADES EN RATONES, TECNOLOGIAS DE GENOMA COMPLETO DE ULTIMA GENERACION; Y PERMITIRA LA CONSOLIDACION DEL GRUPO EN EL CNB-CSIC. MICROGLIA\EPIGENETICA\CISTROMA\TRANSCRIPTOMA\RXR\RECEPTORES NUCLEARES\MACROFAGOS ALVEOLARES\CELULAS KUPFFER

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