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RTI2018-095928-B-I00

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PAPEL DEL RECEPTOR NUCLEAR RXR EN EL ORIGEN, DIFERENCIACION Y FUNCIONES DE LOS M...

PAPEL DEL RECEPTOR NUCLEAR RXR EN EL ORIGEN, DIFERENCIACION Y FUNCIONES DE LOS MACROFAGOS TISULARES LOS MACROFAGOS SON CELULAS MULTIFUNCIONALES DEL SISTEMA INMUNE INNATO QUE RESIDEN EN TODOS LOS TEJIDOS, LO QUE CONTRIBUYE A SU DESARROLLO, HOMEOSTASIS Y PROTECCION CONTRA PATOGENOS Y LESIONES, LOS MACROFAGOS SON MORFOLOGICA Y FUNC... ver más

01/01/2018

CENTRO NACIONAL DE...

230K€

Presupuesto del proyecto: 230K€

Líder del proyecto

CENTRO NACIONAL DE INVESTIGACIONES CARDIOVASC... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

TRL 4-5 | 28M€

Fecha límite participación Sin fecha límite de participación.

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Líder del proyecto

CENTRO NACIONAL DE INVESTIGACIONES CARDIOVASC... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

TRL 4-5 | 28M€

Presupuesto del proyecto 230K€

Fecha límite de participación Sin fecha límite de participación.

Descripción del proyecto LOS MACROFAGOS SON CELULAS MULTIFUNCIONALES DEL SISTEMA INMUNE INNATO QUE RESIDEN EN TODOS LOS TEJIDOS, LO QUE CONTRIBUYE A SU DESARROLLO, HOMEOSTASIS Y PROTECCION CONTRA PATOGENOS Y LESIONES, LOS MACROFAGOS SON MORFOLOGICA Y FUNCIONALMENTE HETEROGENEOS, UN REFLEJO DE LOS DIVERSOS ENTORNOS TISULARES DONDE RESIDEN, ADEMAS DE LAS DIFERENCIAS EN LA ONTOGENIA, LAS SEÑALES LOCALES DEL TEJIDO PUEDEN EXPLICAR EN PARTE LA DIVERSIDAD DE LOS MACROFAGOS TISULARES, YA QUE DIRIGEN LA EXPRESION DE FACTORES DE TRANSCRIPCION UNICOS EN ESTOS TEJIDOS, LO QUE CONDUCE A PERFILES EPIGENETICOS, PROGRAMAS TRANSCRIPCIONALES Y FUNCIONES DIFERENTES, SIN EMBARGO, LOS PROGRAMAS MOLECULARES QUE CONTROLAN LA ESPECIALIZACION Y FUNCION DE LOS MACROFAGOS EN DIFERENTES TEJIDOS ESTAN POBREMENTE DEFINIDOS, LOS RECEPTORES NUCLEARES (NR) SON UNA FAMILIA DE FACTORES DE TRANSCRIPCION QUE SE UNEN A SECUENCIAS DE ADN ESPECIFICAS Y ACTIVAN LA TRANSCRIPCION DE UNA MANERA DEPENDIENTE DEL LIGANDO, EN NUESTROS ESTUDIOS PREVIOS, USANDO RATONES CONDICIONALMENTE DEFICIENTES DE RXRA Y RXRB EN CELULAS MIELOIDES, HEMOS DEMOSTRADO QUE LOS RXRS SON IMPORTANTES REGULADORES DE LAS FUNCIONES DE LAS CELULAS MIELOIDES EN CONDICIONES HOMEOSTATICAS Y EN RESPUESTA A LA INFLAMACION, ADEMAS, HEMOS OBSERVADO QUE ESTOS RATONES TIENEN UN NUMERO REDUCIDO DE MACROFAGOS DE ORIGEN EMBRIONARIO EN LAS CAVIDADES SEROSAS, LO QUE SUGIERE QUE LOS RXRS PODRIAN CONTROLAR LOS MACROFAGOS RESIDENTES DE TEJIDO DE UNA MANERA ESPECIFICA EN CADA TEJIDO Y DEPENDIENTE DE SU ORIGEN, LA HIPOTESIS CENTRAL DE ESTA PROPUESTA ES QUE LOS RXRS SON REGULADORES TRANSCRIPCIONALES ESENCIALES PARA LA IDENTIDAD Y FUNCION DE LOS MACROFAGOS RESIDENTES DE TEJIDO CON UN ORIGEN EMBRIONARIO, LO CUAL PUEDE SER RELEVANTE TANTO EN CONDICIONES HOMEOSTATICAS COMO FISIOPATOLOGICAS, ADEMAS, PROPONEMOS QUE LOS RXRS REGULAN ESTOS PROCESOS A TRAVES DE LA REGULACION TRANSCRIPCIONAL DE LA EXPRESION GENICA, NO SOLO COMO HETERODIMEROS DE OTROS NRS, SINO TAMBIEN COMO HOMODIMEROS, PARA LLEVAR A CABO ESTOS ESTUDIOS PROPONEMOS TRES OBJETIVOS ESPECIFICOS, EN EL OBJETIVO 1 INVESTIGAREMOS EL PAPEL DE LOS RXRS EN EL DESARROLLO Y LA DIFERENCIACION DE LOS MACROFAGOS ESPECIFICOS DE TEJIDO, PARA ELLO UTILIZAREMOS RATONES CONDICIONALES DEFICIENTES DE RXRA Y RXRB EN MACROFAGOS EN COMBINACION CON AGONISTAS SELECTIVOS DE ESTOS RECEPTORES, LO CUAL NOS PERMITIRA ESTUDIAR EL PAPEL DE LA SEÑALIZACION DE LOS RXRS EN LA DIFERENCIACION, IDENTIDAD Y FUNCIONES DE LOS MACROFAGOS ESPECIFICOS DE TEJIDO, EN EL OBJETIVO 2 ANALIZAREMOS LAS FUNCIONES DEPENDIENTES DE LOS RXRS DE MACROFAGOS RESIDENTES EN TEJIDOS ADULTOS TRAS UN PROCESO INFLAMATORIO Y LESION TISULAR, UTILIZAREMOS MANIPULACIONES GENETICAS Y FARMACOLOGICAS PARA DISECCIONAR LAS FUNCIONES DE LOS RXRS EN DIFERENTES MODELOS DE RATON DE DAÑO, INFLAMACION E INFECCION, EN EL OBJETIVO 3 DEFINIREMOS LOS SITIOS DE ACCION ESPECIFICOS DE LOS RXRS EN PROMOTORES DE GENES DIANA (CISTROMA) Y LA EXPRESION DE GENES (TRANSCRIPTOMA) EN LOS MACROFAGOS RESIDENTES DE TEJIDO A NIVEL DE GENOMA COMPLETO, SE UTILIZARAN METODOS BIOINFORMATICOS PARA CONSTRUIR MODELOS DE REDES DE LOS GENES REGULADOS DIFERENCIALMENTE POR LOS RXRS, LO CUAL NOS PERMITIRA DEFINIR LOS MECANISMOS MOLECULARES DE ACCION DE LOS RXRS EN LA BIOLOGIA DE LOS MACROFAGOS TISULARES, LOS RESULTADOS DERIVADOS DE ESTE PROYECTO PODRAN FACILITAR EL DESCUBRIMIENTO DE NUEVAS ESTRATEGIAS TERAPEUTICAS, RECEPTORES NUCLEARES\RXR\MACRÓFAGOS TISULARES\INFLAMACIÓN\LESIÓN TISULAR\TRANSCRIPTOMA\CISTROMA

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