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PID2019-104284RB-I00

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REGULACION TRANSCRIPCIONAL DEL METABOLISMO DEL HIERRO, HEMOFAGOCITOSIS Y ERITROP...

REGULACION TRANSCRIPCIONAL DEL METABOLISMO DEL HIERRO, HEMOFAGOCITOSIS Y ERITROPOYESIS POR RECEPTORES NUCLEARES LXR EN MACROFAGOS RESIDENTES EN TEJIDOS ESTA PROPUESTA ESTA ORIENTADA HACIA LA COMPRENSION DE LAS FUNCIONES DE MACROFAGOS EN DIFERENTES TEJIDOS A TRAVES DE ESTUDIOS TRANSCRIPCIONALES Y FUNCIONALES DE SU IDENTIDAD CELULAR, LOS ASPECTOS MOLECULARES DEL COMPORTAMIENTO DE L... ver más

01/01/2019

CSIC

206K€

Presupuesto del proyecto: 206K€

Líder del proyecto

AGENCIA ESTATAL CONSEJO SUPERIOR DE INVESTIGA... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

TRL 2-3 | 552M€

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2019-01-01 No tenemos la información de la convocatoria

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Líder del proyecto

AGENCIA ESTATAL CONSEJO SUPERIOR DE INVESTIGA... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

TRL 2-3 | 552M€

Presupuesto del proyecto 206K€

Descripción del proyecto ESTA PROPUESTA ESTA ORIENTADA HACIA LA COMPRENSION DE LAS FUNCIONES DE MACROFAGOS EN DIFERENTES TEJIDOS A TRAVES DE ESTUDIOS TRANSCRIPCIONALES Y FUNCIONALES DE SU IDENTIDAD CELULAR, LOS ASPECTOS MOLECULARES DEL COMPORTAMIENTO DE LAS CELULAS MIELOIDES EN DIFERENTES UBICACIONES ANATOMICAS SON PASOS CLAVE PARA DESCIFRAR LA ETIOLOGIA Y LA PATOGENESIS DE MUCHAS ENFERMEDADES, ADEMAS, NUESTRA CONTRIBUCION PARA DESCIFRAR EL PAPEL DE LOS FACTORES DE TRANSCRIPCION LXR EN LA BIOLOGIA DE LOS MACROFAGOS CONTRIBUIRA EN GRAN MEDIDA A AUMENTAR NUESTRO CONOCIMIENTO EN PROCESOS FISIOLOGICOS, COMO EL METABOLISMO DE LOS LIPIDOS, LA REPARACION DE TEJIDOS Y LA HOMEOSTASIS INMUNITARIA, LOS RECEPTORES X HEPATICOS (LXRA; Y LXRB) SON FACTORES DE TRANSCRIPCION MIEMBROS DE LA SUPERFAMILIA DE RECEPTORES NUCLEARES, EN LOS MACROFAGOS, LXR DESEMPEÑAN FUNCIONES ESENCIALES EN LA COORDINACION DE LAS RESPUESTAS METABOLICAS E INMUNES, COMO EL CONTROL TRANSCRIPCIONAL DEL METABOLISMO DE LOS LIPIDOS O LA MODULACION DE LAS RESPUESTAS INMUNITARIAS INNATAS Y ADAPTATIVAS, LOS MACROFAGOS RESIDENTES EN LOS TEJIDOS SON FAGOCITOS PROFESIONALES QUE CONTROLAN RESPUESTAS INMUNES INNATAS, PERO TAMBIEN PARTICIPAN EN EL MANTENIMIENTO DE LA HOMEOSTASIS DE LOS TEJIDOS MEDIANTE LA REGULACION DE DIFERENTES PROCESOS METABOLICOS, EN EL BAZO (EL FILTRO MAS IMPORTANTE DE LA SANGRE EN MAMIFEROS), HAY CUATRO SUBPOBLACIONES DE MACROFAGOS DIFERENTES, INCLUIDA LA PULPA ROJA Y LOS MACROFAGOS DE LA ZONA MARGINAL, QUE DESEMPEÑAN FUNCIONES ESPECIFICAS EN LA HOMEOSTASIS TISULAR, LOS MACROFAGOS DE LA PULPA ROJA (RPM) SON CELULAS ESPECIALIZADAS IMPORTANTES PARA EL MANTENIMIENTO DE LA HOMEOSTASIS DEL HIERRO, FAGOCITAN ACTIVAMENTE LOS GLOBULOS ROJOS LESIONADOS Y SENESCENTES, POR LO QUE SON CRITICOS PARA EL RECICLAJE DEL HIERRO DE LA HEMOGLOBINA, NUESTROS DATOS PRELIMINARES MUESTRAN QUE LOS RATONES DEFICIENTES EN LXR PRESENTAN DEFECTOS IMPORTANTES EN LA POBLACION DE RPM, Y LA POBLACION DE MACROFAGOS RESIDENTES EN MEDULA OSEA (BMM), LOS ESTUDIOS TRANSCRIPCIONALES Y CELULARES MOSTRARON QUE LXR-ALFA ES CRUCIAL PARA LA EXPRESION DE MUCHOS GENES ASOCIADOS CON LA IDENTIDAD DE LAS RPM Y LOS BMM, REGULANDO EL CONTROL DE SU NUMERO Y PORCENTAJE PRESENTES EN SUS RESPECTIVOS TEJIDOS, NUESTROS ESTUDIOS REVELARON LA EXISTENCIA DE UNA HETEROGENEIDAD DE LAS POBLACIONES DE MACROFAGOS RESIDENTES DENTRO DE LA PULPA ROJA DEL BAZO Y DE LA MEDULA OSEA DEPENDIENTES DE LXRALPHA, PRESUMIBLEMENTE COMO RESULTADO DE ESTAS ALTERACIONES, EL MANEJO Y EL RECICLAJE DE HIERRO PODRIAN VERSE AFECTADOS EN RATONES CON DEFICIENCIA DE LXR, QUE ACUMULAN HIERRO EXCESIVO Y DEFECTOS EN LA ERITROPOYESIS, POR TODO ELLO, ESTE PROYECTO TIENE COMO OBJETIVO DILUCIDAR LAS VIAS TRANSCRIPCIONALES QUE ESTAN REGULADAS POR LOS RECEPTORES NUCLEARES LXR QUE SON IMPORTANTES PARA LA REGULACION DE LA HOMEOSTASIS DEL HIERRO, LOS OBJETIVOS DE NUESTRO PROYECTO BUSCAN EL ESTUDIO DE DIFERENTES ASPECTOS BIOMEDICOS Y ESTAN ENCUADRADOS EN LOS CRITERIOS DE LOS OBJETIVOS DE SALUD HORIZONTE-2020, CREEMOS QUE NUESTRO TRABAJO SERA IMPORTANTE PARA ARROJAR LUZ SOBRE VARIOS ASPECTOS DE LA FISIOPATOLOGIA DE LAS ANEMIAS, EL ESTUDIO DE LOS EFECTOS TOXICOS DE LA DESREGULACION DEL HIERRO Y LAS FUNCIONES DE LOS MACROFAGOS PARA CONTROLAR EL RECICLAJE DE HIERRO EN EL CUERPO, EXPRESION GENICA\RECEPTOR NUCLEAR\LXR\MACROFAGO\INFLAMACION\ERITROPOYESIS\FAGOCITOSIS\HIERRO

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