PID2020-119710RB-I00
Financiado
LA CASCADA EPIGENETICA DE INFECCIONES VIRALES NEUROTROPICAS
EN EL MARCO DE LA INFECCION CRONICA DEL VIRUS DE LA INMUNODEFICIENCIA HUMANA (VIH) Y EN EL EFECTO TARDIO DEL LA INFECCION CAUSADA POR SARS-CORONAVIRUS (COV-2) REFERIDO COMO LONG-COVID SE HAN DESCRITO TRANSTORNOS NEUROLOGICOS ASO...
EN EL MARCO DE LA INFECCION CRONICA DEL VIRUS DE LA INMUNODEFICIENCIA HUMANA (VIH) Y EN EL EFECTO TARDIO DEL LA INFECCION CAUSADA POR SARS-CORONAVIRUS (COV-2) REFERIDO COMO LONG-COVID SE HAN DESCRITO TRANSTORNOS NEUROLOGICOS ASOCIADOS A AMBAS PATOLOGIAS, SIN EMBARGO, LOS MECANISMOS CAUSANTES DE ESTAS NEUROPATOLOGIAS SON EN GRAN PARTE DESCONOCIDOS SUGIRIENDOSE COMO POSIBLES IMPULSORES DE ESTAS PATOLOGIAS LA PROPIA INFECCION DE AMBOS VIRUS EN EL SISTEMA NERVIOS CENTRAL (SNC), EL PROCESO INFLAMATORIO GENERAL ASI COMO LA INFILTRACION DE CELULAS INMUNES ESPECIFICAS DEL VIRUS EN EL SNC, ADEMAS, TAMPOCO ESTA CLARO QUE IMPULSA Y MANTIENE LA ETAPA CRONICA A LARGO PLAZO DE ESTAS COMORBILIDADES, BASANDONOS EN DATOS PRELIMINARES GENERADOS EN LA INFECCION POR VIH, PLANTEAMOS LA HIPOTESIS DE QUE SE INDUCEN ALTERACIONES EPIGENETICAS ESTABLES TRAS LA INFECCION POR VIH Y COV-2 Y QUE ESTAS ALTERACIONES CAUSAN UNA EXPRESION DESREGULADA DE FACTORES DEL HUESPED IMPLICADOS EN LA INMUNIDAD ANTIVIRAL Y EN LA NEUROFUNCION, TAMBIEN PLANTEAMOS LA HIPOTESIS DE QUE LOS MECANISMOS EPIGENETICOS, ES DECIR, LA METILACION DE LOS SITIOS CPG Y LA EXPRESION DIFERENCIAL DE MIEMBROS DE LA FAMILIA DE LAS PROTEINAS HISTONAS DESACETILASAS CONCOCIDAS COMO SIRTUINAS, CONDUCEN A UNA CASCADA DE MODIFICACIONES EPIGENETICAS DE LOS FACTORES DEL HUESPED NECESARIOS PARA GENERAR UNA RESPUESTA INMUNE EFICAZ Y UNA NEUROFUNCION ADECUADA, FINALMENTE, POSTULAMOS QUE ESTAS ALTERACIONES TAMBIEN PUEDEN AFECTAR LA FUNCIONALIDAD DE LA INMUNIDAD CELULAR PREEXISTENTE CONTRA CO-PATOGENOS NEUROTROPICOS (EN PARTICULAR EL VIRUS DEL EPSTEIN BARR (VEB) Y EL CITOMEGALOVIRUS (CMV)), AUMENTANDO AUN MAS EL RIESGO DE DESARROLLAR MANIFESTACIONES NEUROLOGICAS EN LA INFECCION POR VIH Y COV-2, ABORDAREMOS ESTAS HIPOTESIS ANALIZANDO MUESTRAS DE SANGRE PERIFERICA Y LIQUIDO CEFALORAQUIDEO (LCR) DE INDIVIDUOS INFECTADOS POR VIH O COV-2 PARA DETECTAR LAS IMPRONTAS EPIGENETICAS A DIFERENTES NIVELES (METILACION DEL ADN Y DESACETILASAS DE NAD+) EN VARIOS TIPOS DE CELULAS (INCLUYENDO CELULAS T ESPECIFICAS DE VEB Y CMV), DETERMINANDO EL PERFIL DE TRANSCRIPCION DE ESTAS CELULAS Y EVALUANDO LA ACTIVIDAD DE LA FAMILIA DE MOLECULAS SIRTUINA ASI COMO MARCADORES DE DISFUNCION NEUROLOGICA EN LCR Y PLASMA SANGUINEO, EVALUAREMOS LAS SIMILITUDES, PERO TAMBIEN LAS DIFERENCIAS EN LAS CASCADAS EPIGENETICAS IMPACTADAS POR LAS INFECCIONES CAUSADAS POR EL VIH O COV-2 Y DEDICAREMOS UN OBJETIVO ESPECIFICO A DESARROLLAR ESTRATEGIAS BASADAS EN FARMACOS EPIGENETICOS EPIDRUGS, INCLUYENDO LA METODOLOGIA DE EDICION EPIGENETICA BASADAS EN EL SISTEMA CRIPR/CAS Y EL ABORDAJE FOCALIZADO DE SIRTUINAS, QUE MODIFIQUEN O CORRIJAN LAS HUELLAS EPIGENETICAS ASOCIADAS CON UN CONTROL INMUNOLOGICO DEFICIENTE DEL VIH Y COV-2 (Y A CO-PATOGENOS DE LA FAMILIA DE LOS HERPESVIRUS) Y ENFERMEDADES NEUROLOGICAS, SI TIENEN EXITO, LOS RESULTADOS PROPORCIONARAN INFORMACION IMPORTANTE SOBRE LOS MECANISMOS EPIGENETICOS IMPLICADOS EN INFECCIONES VIRALES QUE CON UN IMPACTO NEUROLOGICO BIEN DOCUMENTADO Y ABRIRAN NUEVAS OPORTUNIDADES NO SOLO PARA APUNTAR DIRECTAMENTE A BIOMARCADORES ESPECIFICOS, SINO TAMBIEN PARA MODULARLOS MEDIANTE MECANISMOS DE REGULACION EPIGENETICA SUBYACENTES COMO NUEVAS ESTRATEGIAS TERAPEUTICAS, EPIGENETICA\VIRUS NEUROTROPICO\VIH\COVID19\RESPUESTA INMUNE\HERPESVIRUS\LIQUIDO CEFALORAQUIDEO\TRANSCRIPTOMICA\PROTEOMICA\TERAPIAS EPIGENETICA
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Línea de financiación: concedida
El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2020-01-01
Presupuesto
El presupuesto total del proyecto asciende a
206K€
Líder del proyecto
FUNDACIO PRIVADA INSTITUT DE RECERCA DE LA SI...
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Perfil tecnológico
TRL
4-5
5M
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