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BFU2015-70040-R

Financiado

EFECTOS DE LA REGION DE LA CONEXINA-43 QUE INTERACCIONA CON C-SRC EN CELULAS DE...

EFECTOS DE LA REGION DE LA CONEXINA-43 QUE INTERACCIONA CON C-SRC EN CELULAS DE GLIOMA, NEURONAS Y ASTROCITOS LA CONEXINA-43 (CX43) ES UNA PROTEINA INTEGRAL DE MEMBRANA, QUE EN EL SNC SE LOCALIZA MAYORITARIAMENTE FORMANDO LAS GAP JUNCTIONS (GJS) EN LOS ASTROCITOS, DESDE QUE EN LOS AÑOS 60 LOWENSTEIN PROPUSIERA QUE LAS GJS REGULABAN LA P... ver más

01/01/2015

USAL

121K€

Presupuesto del proyecto: 121K€

Líder del proyecto

UNIVERSIDAD DE SALAMANCA No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 1147

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2015-01-01

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Participantes

USAL

Lider

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Líder del proyecto

UNIVERSIDAD DE SALAMANCA

Total investigadores 1147

Presupuesto del proyecto 121K€

Descripción del proyecto LA CONEXINA-43 (CX43) ES UNA PROTEINA INTEGRAL DE MEMBRANA, QUE EN EL SNC SE LOCALIZA MAYORITARIAMENTE FORMANDO LAS GAP JUNCTIONS (GJS) EN LOS ASTROCITOS, DESDE QUE EN LOS AÑOS 60 LOWENSTEIN PROPUSIERA QUE LAS GJS REGULABAN LA PROLIFERACION CELULAR, EL PAPEL DE LAS GJS Y LAS CX EN LA REGULACION DE LA PROLIFERACION CELULAR HA SIDO AMPLIAMENTE ESTUDIADO, DE HECHO, EN UN GRAN NUMERO DE TUMORES, INCLUIDOS LOS GLIOMAS, SE OBSERVA UNA DISMINUCION EN LA EXPRESION DE LA CX43 QUE CORRELACIONA CON EL GRADO DE MALIGNIDAD, LOS GLIOMAS SON LOS TUMORES CEREBRALES MAS FRECUENTES Y PRESENTAN, EN GENERAL, MUY MAL PRONOSTICO, ADEMAS, LA RESTAURACION DE LA EXPRESION DE LA CX43 EN LAS CELULAS DE GLIOMA REDUCE LA EXACERBADA TASA DE PROLIFERACION, LOS GLIOMAS DE ALTO GRADO DE MALIGNIDAD CONTIENEN UNA SUBPOBLACION DE CELULAS, DENOMINADAS CELULAS MADRE DE GLIOMA, CONSIDERADAS RESPONSABLES DE LA RECURRENCIA DE LOS GLIOMAS, YA QUE TIENEN UN ALTO POTENCIAL ONCOGENICO Y SON RESISTENTES A LA QUIMIOTERAPIA Y RADIOTERAPIA, A DIFERENCIA DEL RESTO DEL GLIOMA, ESTAS CELULAS SOBREVIVEN EN AMBIENTES DESFAVORABLES PORQUE REPROGRAMAN SU METABOLISMO, INCREMENTANDO LA EXPRESION, ENTRE OTROS, DEL TRANSPORTADOR DE ALTA AFINIDAD PARA LA GLUCOSA, GLUT-3, DE HECHO, EL SILENCIAMIENTO DE GLUT-3 DISMINUYE LA TUMORIGENICIDAD DE LAS CELULAS MADRE DE GLIOMA, POR LO QUE SE HA CONVERTIDO EN UNA INTERESANTE DIANA TERAPEUTICA, SIN EMBARGO, ACTUAR SOBRE GLUT-3 EN ESTAS CELULAS SIN AFECTAR A LAS NEURONAS, QUE EMPLEAN ESTE MISMO TRANSPORTADOR, ES UNA TAREA MUY COMPLEJA, RECIENTEMENTE, HEMOS DESCRITO QUE PEPTIDOS PENETRANTES BASADOS EN LA INTERACCION ENTRE LA CONEXINA-43 Y C-SRC REVIERTEN EL FENOTIPO DE LAS CELULAS MADRE DE GLIOMA, YA QUE REDUCEN LA SOBREACTIVACION DE C-SRC Y, CONSECUENTEMENTE, LA EXPRESION DE MARCADORES DE CELULA MADRE, COMO SOX-2 O ID1, DISMINUYEN LA FORMACION DE NEUROESFERAS Y AUMENTAN LA EXPRESION DE MARCADORES DE DIFERENCIACION CELULAR, POR TODO LOEXPUESTO ANTERIORMENTE PENSAMOS QUE SERIA INTERESANTE LLEVAR A CABO UNA PRUEBA DE CONCEPTO PARA DETERMINAR LAS POSIBILIDADES TERAPEUTICAS DE ESTOS PEPTIDOS, PARA ELLO, ANALIZAREMOS LA SELECTIVIDAD CELULAR DE SU EFECTO Y ESTUDIAREMOS SI REVIERTEN LA REPROGRAMACION METABOLICA DE LAS CELULAS MADRE DE GLIOMA SIN AFECTAR AL METABOLISMO DE LAS NEURONAS Y LOS ASTROCITOS, FINALMENTE, EMPLEAREMOS MODELOS MAS PROXIMOS A LA ENFERMEDAD COMO SON LOS XENOTRANSPLANTES DE CELULAS MADRE DE GLIOMA EN RATON CONEXINA\GLIOMA\ASTROCITOS\NEURONAS\SRC\CÉLULAS MADRE DE GLIOMA\TRANSPORTE DE GLUCOSA

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