ESTUDIO DEL EFECTO DE LA CONEXINA-43 EN LA ACTIVIDAD DE C-SRC EN CELULAS DE GLIO...
LOS GLIOMAS SON LOS TUMORES CEREBRALES MAS FRECUENTES Y PRESENTAN, EN GENERAL, MUY MAL PRONOSTICO. A PESAR DE LOS AVANCES EN EL ESTUDIO DE ESTA PATOLOGIA, SU TRATAMIENTO NO HA CONSEGUIDO INCREMENTAR LA ESPERANZA DE VIDA DE LOS PAC...
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Descripción del proyecto
LOS GLIOMAS SON LOS TUMORES CEREBRALES MAS FRECUENTES Y PRESENTAN, EN GENERAL, MUY MAL PRONOSTICO. A PESAR DE LOS AVANCES EN EL ESTUDIO DE ESTA PATOLOGIA, SU TRATAMIENTO NO HA CONSEGUIDO INCREMENTAR LA ESPERANZA DE VIDA DE LOS PACIENTES DIAGNOSTICADOS CON UN GLIOMA MALIGNO EN LOS ULTIMOS AÑOS. ENTRE LAS CARACTERISTICAS DE LOS GLIOMAS MALIGNOS SE HA DESCRITO UNA BAJA EXPRESION DE CONEXINA-43, ASI COMO UNA ALTA ACTIVIDAD DEL ONCOGEN C-SRC. LA RESTAURACION DE LA CONEXINA-43, LA PROTEINA QUE FORMA LAS UNIONES INTERCELULARES (GAP JUNCTIONS), REVIERTE EL FENOTIPO TUMORAL, POR LO QUE SE CONSIDERA UNA PROTEINA SUPRESORA DE TUMORES. NUESTROS ESTUDIOS PREVIOS INDICAN QUE, AL ACTUAR COMO SUSTRATO DE C-SRC, LA CONEXINA-43 INHIBE LA ACTIVIDAD DE ESTE ONCOGEN EN CELULAS DE GLIOMA DE LA LINEA CELULAR DE RATA C6. EN ESTE PROYECTO NOS PROPONEMOS INVESTIGAR SI LA CONEXINA-43 MODIFICA LA ACTIVIDAD DE C-SRC EN CELULAS DE GLIOMA HUMANO, INCLUYENDO LAS CELULAS MADRE DE GLIOMA POR SU GRAN INTERES TERAPEUTICO. ADEMAS, ESTUDIAREMOS EL MECANISMO MOLECULAR POR EL QUE LA CONEXINA-43 INHIBE LA ACTIVIDAD ONCOGENICA DE C-SRC EN CELULAS DE GLIOMA. COMENZAREMOS CON EL ESTUDIO DE LA PARTICIPACION DE CSK, PTEN Y PTPN13, COMO PRINCIPALES ENZIMAS RESPONSABLES DE LA INACTIVACION DE C-SRC. FINALMENTE, ANALIZAREMOS LOS REQUISITOS ESTRUCTURALES DE LA CONEXINA-43 PARA INHIBIR LA ACTIVIDAD DE C-SRC. ONEXINA\CELULAS MADRE TUMORALES\SRC\GLIOMA
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