Descripción del proyecto
LOS ASTROCITOS REACTIVOS Y LA MICROGLIA FORMAN PARTE DEL COMPLEJO MICROAMBIENTE TUMORAL DE LOS GLIOMAS MALIGNOS, DESAFORTUNADAMENTE, ESTOS SON LOS TUMORES CEREBRALES PRIMARIOS MAS FRECUENTES Y DE PEOR PRONOSTICO, NUESTROS ESTUDIOS PREVIOS HAN DEMOSTRADO QUE UN PEPTIDO BASADO EN LA CONEXION-43, TAT-CX43266-283, ES UN INHIBIDOR DE SRC QUE EJERCE IMPORTANTES EFECTOS ANTITUMORALES SOBRE LAS CELULAS DE GLIOMA, INCLUIDAS LAS CELULAS MADRE DE GLIOMA DERIVADAS DE PACIENTES, RECIENTES ESTUDIOS SUGIEREN QUE EL MICROAMBIENTE TUMORAL CONTRIBUYE A LA FORMACION, PROGRESION Y RESPUESTA AL TRATAMIENTO DEL GLIOMA, SRC ES UN IMPORTANTE ONCOGEN IMPLICADO EN VARIAS VIAS DE SEÑALIZACION RELACIONADAS CON EL CANCER, PERO TAMBIEN PUEDE SER UNA SEÑAL IMPORTANTE DENTRO DEL MICROAMBIENTE TUMORAL, DE HECHO, SRC PARTICIPA EN LA INTERACCION ENTRE ASTROCITOS, MICROGLIA, GLIOMA Y CELULAS MADRE DE GLIOMA, POR LO TANTO, EL OBJETIVO PRINCIPAL DE NUESTRO PROYECTO ES INVESTIGAR EL PAPEL DE LA MICROGLIA Y LOS ASTROCITOS EN EL EFECTO ANTITUMORAL DE TAT-CX43266-283, NUESTRA HIPOTESIS ES QUE TAT-CX43266-283, AL INHIBIR SRC, PODRIA MODULAR LA REACCION DE ASTROCITOS Y MICROGLIA, FAVORECIENDO UN MICROAMBIENTE SUPRESOR PARA LAS CELULAS DE GLIOMA, EN ESTE PROYECTO, PROPONEMOS EL USO DE VARIOS MODELOS IN VITRO, EX VIVO E IN VIVO, INCLUIDO UN MODELO INMUNOCOMPETENTE PARA EVITAR LA ALTERACION DEL MICROAMBIENTE TUMORAL, ADEMAS, SEGUIREMOS EL DESARROLLO Y LA PROGRESION DE ESTOS TUMORES, DESDE MUY TEMPRANO DESPUES DE LA IMPLANTACION HASTA LOS 6 MESES, ESTO NOS PERMITIRA DETERMINAR LAS ETAPAS EN LAS QUE LA MICROGLIA Y LOS ASTROCITOS EJERCEN EFECTOS POSITIVOS O NEGATIVOS SOBRE LOS GLIOMAS, LOS RESULTADOS DE ESTE PROYECTO NO SOLO NOS PERMITIRAN CONOCER LOS EFECTOS A LARGO PLAZO DE TAT-CX43266-283, TAMBIEN NOS PROPORCIONARAN UNA INFORMACION MUY IMPORTANTE ACERCA DEL PAPEL DE LOS ASTROCITOS REACTIVOS Y LA MICROGLIA EN EL CONTEXTO DE LOS GLIOMAS MALIGNOS, ASTROCITOS\MICROGLIA\GLIOMA\CONEXINA