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PID2021-126090OA-I00

Financiado
TERAPIAS DIRIGIDAS A MODULAR LA RESPUESTA DE MACROFAGOS Y MICROGLIA ASOCIADOS AL...
GLIOBLASTOMA ES EL TUMOR PRIMARIO CEREBRAL MAS AGRESIVO Y LETAL. LA ESPERANZA DE VIDA DE ESTOS PACIENTES SE MIDE EN MESES. APARTE DEE STA AMANAZA PRIMARIA, EL CEREBRO PUEDE VERSE COLONIZADO POR CELULAS CIRCULANTES DE TUMORES PRIMA... GLIOBLASTOMA ES EL TUMOR PRIMARIO CEREBRAL MAS AGRESIVO Y LETAL. LA ESPERANZA DE VIDA DE ESTOS PACIENTES SE MIDE EN MESES. APARTE DEE STA AMANAZA PRIMARIA, EL CEREBRO PUEDE VERSE COLONIZADO POR CELULAS CIRCULANTES DE TUMORES PRIMARIOS COMO ES EL CASO DEL CANCER DE MAMA. LOS PACIENTES DE CANCER DE MAMA VIVEN CADA VEZ MAS, Y ESTO LAMENTABLEMENTE LLEVA CONSIGO UN AUMENTO DEL RIESGO DE PADECER METASTASIS. A PESAR DE SER DOS ENFERMEDADES COMPLETAMENTE DISTINTAS, GLIOBLASTOMA Y METASTASIS CEREBRAL POSEEN UNA CARACTERISTICA COMUN: EL SISTEMA INMUNE CEREBRAL. TANTO GLIOBLASTOMA COMO METASTASIS CEREBRAL DE CANCER DE MAMA ESTAN COMPUESTOS EN HASTA UN 50% DE SU PESO TOTAL DE MICROGLIA Y MACROFAGOS INFILTRADOS. ESTAS CELULAS (TAMS,POR SUS SIGLAS EN INGLES), ES LOGICO PENSAR QUEJUEGAN UNPAPEL CLAVE EN EL DESARROLLO DE LA ENFERMEDAD. EN CONCRETO, SE HA DESCRITO DESDE HACVE MUCHO TIMPOE QUE LOS TAMS JUEGAN UN PAPEL CLAVE EN EL AMBIENTE INMUNOSUPRESOR ENCONTRADO EN EL MICROAMBIENTE TUMORAL CEREBRAL. FUE SIN EMBARGO DESDE HACE DECADAS, CUANDO SE DESCRIBIO LA CAPACIDAD DE LAS CELULAS TUMORALES DE GENERAR UN AMBIENTE ANTI-INFLAMATORIO A SU ALREDEDOR, EL CUAL FAVORECIA SU CRECIMIENTO, ANGIOGENESIS Y METASTASIS. DE HECHO, UNO DE LOS PRINCIPALES MOTIVOS DEL FRACASO DE LAS TERAPIAS ACTUALES COMO LA RADIOTERAPIA, ES LA APARICION DE UN FUERTE MICROAMBIENTE INMUNOSUPRESOR QUE FAVORECE LA RESISTENCIA TUMORAL Y LAS RECIDIVAS. POR TANTO, ES IMPORTANTE ENTENDER LOS MECANISMOS IMPLICADOS E IDEAR NUEVOS ENFOQUES TERAPEUTICOS QUE BUSQUEN LA COMBINACION DE DISTINTAS TERAPIAS PARA ASI SER CAPACES DE REVERTIR, ENTRE OTRAS COSAS, EL AMBIENTE INMUNOSUPRESOR GENERADO ALREDEDOR DE LOS TUMORES CEREBRALES. EN CONCRETO, LA INMUNOTERAPIA HA DEMOSTRADO SER UN PROMETEDOR TRATAMIENTO PARA LOS CANCERES PRIMARIOS, ASI COMO PARA LA PROPAGACION DE METASTASIS A SITIOS FUERA DEL CEREBRO. NUESTRO PROYECTO CONSISTE EN LA UTILIZACION DE UNA NOVEDOSA INMUNOTERAPIA BASADA EN LA INHIBICION DE UNA MOLECULA CLAVE EN LA GENERACION DEL AMBIENTE INMUNOSUPRESOR: GALECTINA-3. ESTA PROTEINA ES EXPRESADA POR UNA GRAN VARIEDAD DE TIPOS CELULARES CEREBRALES Y SE ENCUENTRA ALTAMENTE SOBREEXPRESADA EN EL AMBIENTE TUMORAL. BASANDONOS EN UNA LARGA SERIE DE RESULTADOS PRELIMINARES, NUESTRA HIPOTESIS CONSISTE EN LA INHIBICION DE GAL-3 PARA ATACAR EL FENOTIPO ANTI-INFLAMATORIO DE LAS CELULAS DEL SISTEMA INMUNE ASOCIADAS A LOS TUMORES CEREBRALES (ESPECIALMENTE MICROGLIA Y MACROFAGOS). PARA PROBARLO, USAREMOS MODELOS IN VITRO , IN VIVO Y MUESTRAS HUMANAS. CONCRETAMENTE, EMPLEAREMOS MODELO IN VIVO SINGENICOS DE RATON DE METASTASIS CEREBRAL DE CANCER DE MAMA Y DE GLIOBLASTOMA. EN NUESTROS MODELOS COMBINAREMOS LA RADIOTERAPIA FOCAL CEREBRAL CON INHIBIDORES SELECTIVOS DE GALECTINA-3 QUE YA HAN SIDO UTILIZADOS EN DISTINTOS ENSAYOS CLINICOS PARA OTRAS ENFERMEDADES FUERA DEL SISTEMA NERVIOSO CENTRAL. MEDIANTE TECNICAS HISTOLOGICAS, DE BIOLOGIA MOLECULAR, CITOMETRIA DE FLUJO Y MICRO-ARRAYS, ANALIZAREMOS EL IMPACTO DE NUESTRA TERAPIA COMBINATIVA EN EL TAMAÑO DEL TUMOR Y EN EL AMBIENTE TUMORAL. CON ESTE PROYECTO PERSEGUIMOS INHIBIR EL AMBIENTE INMUNOSUPRESOR PERI-TUMORAL INCLUSO DESPUES DE LA APLICACION DE RADIOTERAPIA A LAS METASTASIS CEREBRALES, CON LA CONSIGUIENTE ESTIMULACION DE LA RES-PUESTA INMUNE CEREBRAL CONTRA LAS METASTASIS. EN DEFINITIVA, NUESTROS RESULTADOS NOS AYUARIAN A DESA-RROLLAR UN NOVEDOSO TRATAMIENTO COMBINATIVO CON EL DOBLE OBJETIVO DE POTENCIAR LOS EFECTOS ANTI-TUMORALES DE LA RADIOTERAPIA. ICROGLIA Y MACROFAGOS ASOCIADOS AL TUMO\BARRERA HEMATOENCEFALICA\GLIOBLASTOMA\METASTASIS CEREBRAL\RADIOTERAPIA\INMUNOTERAPIA ver más
01/01/2021
US
194K€
Perfil tecnológico estimado

Línea de financiación: concedida

El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2021-01-01
Presupuesto El presupuesto total del proyecto asciende a 194K€
Líder del proyecto
UNIVERSIDAD DE SEVILLA No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.
Total investigadores 3670