Descripción del proyecto
LOS GLIOMAS SON LOS TUMORES CEREBRALES MAS FRECUENTES Y PRESENTAN, EN GENERAL, MUY MAL PRONOSTICO, A PESAR DE LOS AVANCES EN EL ESTUDIO DE ESTA PATOLOGIA, SU TRATAMIENTO NO HA CONSEGUIDO INCREMENTAR LA ESPERANZA DE VIDA DE LOS PACIENTES DIAGNOSTICADOS CON UN GLIOMA MALIGNO EN LOS ULTIMOS AÑOS, RECIENTEMENTE, SE HA IDENTIFICADO EN LOS GLIOMAS UNA SUBPOBLACION CON CARACTERISTICAS SEMEJANTES A CELULAS MADRE, DENOMINADA ¿CELULAS MADRE DE GLIOMA¿ O ¿CELULAS INICIADORAS DE GLIOMA¿, ESTA POBLACION ES RESPONSABLE DE LA INICIACION, PROPAGACION Y RECURRENCIA DE LOS TUMORES, ENTRE LAS CARACTERISTICAS DE LOS GLIOMAS MALIGNOS SE HA DESCRITO UNA BAJA EXPRESION DE CONEXINA43, ASI COMO UNA ALTA ACTIVIDAD DEL ONCOGEN C-SRC, LA RESTAURACION DE LA CONEXINA43, LA PROTEINA QUE FORMA LAS UNIONES INTERCELULARES (GAP JUNCTIONS), REVIERTE EL FENOTIPO TUMORAL, POR LO QUE SE CONSIDERA UNA PROTEINA SUPRESORA DE TUMORES, NUESTROS ESTUDIOS PREVIOS INDICAN QUE, AL ACTUAR COMO SUSTRATO DE C-SRC, LA CONEXINA43 INHIBE LA ACTIVIDAD DE ESTE ONCOGEN EN CELULAS DE GLIOMA DE LA LINEA CELULAR DE RATA C6, EN ESTE PROYECTO NOS PROPONEMOS INVESTIGAR SI LA CX43 MODIFICA LA ACTIVIDAD DE C-SRC EN UNAS CELULAS CON MUCHO MAYOR INTERES TERAPEUTICO, COMO SON LAS CELULAS MADRE PROCEDENTES DE GLIOMAS HUMANOS, ADEMAS, INVESTIGAREMOS LA PARTICIPACION DE LA TIROSINA QUINASA CSK (C-TERMINAL SRC KINASE), RESPONSABLE DE REGULAR LA ACTIVIDAD DE C-SRC POR FOSFORILACION Y DETERMINAREMOS LOS REQUISITOS ESTRUCTURALES DE LA CX43 PARA INHIBIR LA ACTIVIDAD DE C-SRC,