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SAF2014-57243-R

Financiado

ANALISIS DEL PAPEL DE LOS ASTROCITOS REACTIVOS EN LA METASTASIS CEREBRAL

LOS ASTROCITOS MANTIENEN LA HOMEOSTASIS DEL CEREBRO, PERO TAMBIEN SON UNO DE LOS PRINCIPALES MECANISMOS DE DEFENSA CUANDO EL CEREBRO SUFRE ALGUN TIPO DE PROCESO PATOLOGICO, ASI, LESIONES DE DIVERSA INDOLE (ISQUEMIA, ENCEFALOMIETIL... ver más

01/01/2014

FUNDACION SECTOR P...

182K€

Presupuesto del proyecto: 182K€

Líder del proyecto

FUNDACION SECTOR PUBLICO ESTATAL CENTRO NACIO... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

TRL 4-5 | 18M€

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2014-01-01

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Participantes

FUNDACION SECTOR PUBLICO EST...

Lider

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Líder del proyecto

FUNDACION SECTOR PUBLICO ESTATAL CENTRO NACIO...

TRL 4-5 | 18M€

Presupuesto del proyecto 182K€

Descripción del proyecto LOS ASTROCITOS MANTIENEN LA HOMEOSTASIS DEL CEREBRO, PERO TAMBIEN SON UNO DE LOS PRINCIPALES MECANISMOS DE DEFENSA CUANDO EL CEREBRO SUFRE ALGUN TIPO DE PROCESO PATOLOGICO, ASI, LESIONES DE DIVERSA INDOLE (ISQUEMIA, ENCEFALOMIETILIS, ETC) PROVOCAN QUE LOS ASTROCITOS SUFRAN UNA SERIE DE CAMBIOS MORFOLOGICOS Y MOLECULARES QUE LES LLEVA A ADQUIRIR UN ESTADO REACTIVO EN UN PROCESO DENOMINADO ASTROGLIOSIS, EL PAPEL DE LOS ASTROCITOS EN LA ENFERMEDAD CEREBRAL ESTA EN DEBATE, LA ASTROGLIOSIS ES NECESARIA PARA LIMITAR LOS DAÑOS EN EL PARENQUIMA CEREBRAL DERIVADOS DE UN PROCESO PATOLOGICO INCIPIENTE, SIN EMBARGO, SU PRESENCIA SOSTENIDA EN EL TIEMPO PUEDE TENER CONSECUENCIAS PERJUDICIALES, MI TRABAJO POSTDOCTORAL DEMOSTRO, POR PRIMERA VEZ, QUE LOS ASTROCITOS RESPONDEN TAMBIEN A LA PRESENCIA DE CELULAS METASTATICAS EN EL CEREBRO ADQUIERENDO UN ESTADO REACTIVO QUE ELIMINA A LA MAYOR PARTE DE LAS CELULAS CANCEROSAS QUE LLEGAN A ESTE ORGANO, POR OTRA PARTE, MIS RESULTADOS NO PUBLICADOS MAS RECIENTES MUESTRAN QUE LOS ASTROCITOS REACTIVOS ASOCIADOS A METASTASIS CEREBRAL TIENEN LA VIA DE STAT3 ACTIVADA, PERMITIENDO ASI SU DIFERENCIACION MOLECULAR DE ASTROCYTOS NO REACTIVOS Y DE OTROS TIPOS CELULARES EN EL CEREBRO, CURIOSAMENTE, ENTRE LAS MULTIPLES DIANAS DE LA VIA DE STAT3 SE INCLUYEN MOLECULAS RESPONSABLES DE LA ACTIVIDAD ANTI-METASTATICA RECIENTEMENTE DESCRITAS EN LOS ASTROCITOS REACTIVOS EN METASTASIS CEREBRAL (VALIENTE ET AL, 2014), A DIFERENCIA DE OTRO TIPO DE LESIONES EN EL CEREBRO, EL ESTADO ACTIVADO DE LOS ASTROCITOS Y LA ACTIVIDAD DE STAT3 SE MANTIENEN DURANTE LA PROGRESION DE LA METASTASIS CEREBRAL HASTA LAS ETAPAS FINALES DE LA ENFERMEDAD, ESTO SUGIERE QUE LAS CELULAS CANCERIGENAS MANTIENEN LA PRESENCIA DEL MICROAMBIENTE REACTIVO, DE HECHO, EL ANALISIS DEL SECRETOMA DE CELULAS METASTATICAS CEREBRALES (RESULTADOS NO PUBLICADOS) REVELO UNA ALTA PRODUCCION DE ACTIVADORES DE LA VIA DE STAT3, SI ESTE FUERA EL CASO, ¿COMO ESTO PUEDE SER COMPATIBLE CON LA FUNCION INICIAL FISIOLOGICA DE LOS ASTROCITOS REACTIVOS DE LIMITAR LA PROGRESION DE LA METASTASIS CEREBRAL?, MIS ESTUDIOS PREVIOS (VALIENTE ET AL, 2014) DEMOSTRARON QUE LAS CELULAS METASTATICAS QUE SOBREVIVEN INICIALMENTE A LA BARRERA DE ASTROCITOS REACTIVOS EMPLEAN MECANISMOS ADICIONALES PARA LOGRAR PROTECCION CONTRA EL COMPARTIMIENTO ANTI-TUMORIGENICO (VALIENTE ET AL, 2014), EN CONSECUENCIA, AQUELLAS CELULAS CANCERIGENAS QUE LOGRAN SOBREVIVIR, TENDRIAN ACCESO A BENEFICIOS DERIVADOS DEL COMPARTIMENTO PRO-TUMORIGENICO DE LOS ASTROCITOS REACTIVOS STAT3(+), LA EXISTENCIA DE UNA COMPARTIMENTO PRO-TUMORIGENICO EN LOS ASTROCITOS SE HA PROPUESTO ANTERIORMENTE PERO HA SIDO POBREMENTE CARACTERIZADO A PARTIR DE ENSAYOS IN VITRO O LIMITADO A UNA INTERACCION DIRECTA CELULA-CELULA QUE NO ES COMPATIBLE CON LA MAYOR ABUNDANCIA DE INTERACCIONES NO DIRECTAS ENTRE CELULA DE CANCER-ASTROCITO, MI HIPOTESIS PROPONE QUE LA PROGRESION DE LAS METASTASIS CEREBRALES DEPENDE DE LA ACTIVIDAD DE LA VIA DE STAT3 EN ASTROCITOS REACTIVOS, DE LOS CUALES EL COMPARTIMENTO ANTI-TUMORAL INICIAL ES BLOQUEADO MEDIANTE MECANISMOS ADICIONALES (VALIENTE ET AL, 2014), PROPONGO CARACTERIZAR POR PRIMERA VEZ ESTE PROGRAMA TRANSCRIPCIONAL PRESENTE EN EL MICROAMBIENTE REACTIVO ASOCIADO CON METASTASIS CEREBRAL Y DISECCIONARLO MOLECULAR Y FUNCIONALMENTE IN VIVO CON EL OBJETIVO DE LIMITAR LA PROGRESION DE LA ENFERMEDAD, METASTASIS CEREBRAL\MICROAMBIENTE\ASTROCITOS REACTIVOS\STAT3\MODELOS MURINOS\CANCER DE PULMON\CANCER DE MAMA.

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