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SAF2010-21729

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ESTUDIO DE LA MUERTE CELULAR INDUCIDA POR LA MELATONINA EN CELULAS MADRE TUMORALES DE GLIOMA HUMANO. VIAS DE SEÑALIZACION IMPLICADAS A PESAR DE LOS AVANCES HECHOS EN LA TERAPIA CONTRA EL CANCER EN LAS ULTIMAS DECADAS, LOS GLIOMAS MALIGNOS CONTINUAN SIENDO LOS MAS MORTALES DENTRO DE LOS TUMORES CEREBRALES, CON UNA ESPERANZA DE VIDA MENOR DE UN AÑO, DEBIDO FUNDAM... ver más

01/01/2010

UNIOVI

109K€

Presupuesto del proyecto: 109K€

Líder del proyecto

Universidad de Oviedo No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 789

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2010-01-01 No tenemos la información de la convocatoria

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Líder del proyecto

Universidad de Oviedo No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 789

Presupuesto del proyecto 109K€

Descripción del proyecto A PESAR DE LOS AVANCES HECHOS EN LA TERAPIA CONTRA EL CANCER EN LAS ULTIMAS DECADAS, LOS GLIOMAS MALIGNOS CONTINUAN SIENDO LOS MAS MORTALES DENTRO DE LOS TUMORES CEREBRALES, CON UNA ESPERANZA DE VIDA MENOR DE UN AÑO, DEBIDO FUNDAMENTALMENTE A LA ELEVADA FRECUENCIA DE RECURRENCIA TRAS LOS TRATAMIENTOS. SU ALTA HETEROGENEICIDAD Y LA ELEVADA RECURRENCIA TRAS EL TRATAMIENTO SUGIEREN QUE SU ORIGEN NO SE DEBE A LA EXPANSION MONOCLONAL DE UNA SOLA CELULA, SINO MAS BIEN A LA EXISTENCIA DE UNA SUBPOBLACION CON CARACTERISTICAS DE CELULAS MADRE.LAS CELULAS MADRE TUMORALES SE CARACTERIZAN POR SER RESISTENTES A DROGAS QUE PUEDEN MATAR A OTRAS CELULAS DE LA MASA TUMORAL. LAS VIAS ESPECIFICAS QUE CONTROLAN LA MULTIRESISTENCIA DE ESTAS CELULAS NO SON BIEN CONOCIDAS.LA MELATONINA (MEL) ES UNA INDOLAMINA SINTETIZADA PRINCIPALMENTE EN LA GLANDULA PINEAL, AUNQUE LAS ENZIMAS QUE PARTICIPAN EN SU SINTESIS SE ENCUENTRAN PRESENTES EN LA MAYORIA DE LOS ORGANOS ESTUDIADOS HASTA EL MOMENTO. ENTRE SUS FUNCIONES DESTACAN LOS EFECTOS ANTITUMORALES, ESTUDIADOS DURANTE LOS ULTIMOS AÑOS. PREVIAMENTE HEMOS DEMOSTRADO QUE LA MELATONINA DISMINUYE DE FORMA IMPORTANTE EL CRECIMIENTO DE CELULAS DE GLIOMA A TRAVES DE LA VIA DE PI3K/AKT, QUE TAMBIEN ES IMPORTANTE EN LA BIOLOGIA DE LAS CELULAS MADRE TUMORALES; Y QUE SENSIBILIZA A DICHAS CELULAS FRENTE A LA APOPTOSIS A TRAVES DE LA VIA EXTRINSECA, QUE SABEMOS ESTA INHIBIDA EN LAS CELULAS MADRE TUMORALES. ESTO HIZO QUE NOS PLANTEASEMOS ESTUDIAR SI LA MELATONINA TENDRIA ALGUN EFECTO SOBRE LAS CELULAS MADRE TUMORALES DERIVADAS DE PACIENTES CON GLIOBLASTOMA MULTIFORME. EN RESULTADOS PRELIMINARES HEMOS VISTO QUE LA MELATONINA INDUCE MUERTE CELULAR EN LAS CELULAS MADRE TUMORALES DE GLIOMA, MIENTRAS QUE NO LO HIZO EN LAS CELULAS MADRE OBTENIDAS EN CEREBRO SANO NI EN LAS LINEAS CELULARES DE GLIOMA, DONDE SOLAMENTE REDUJO LA PROLIFERACION CELULAR, COMO YA HABIAMOS PUBLICADO PREVIAMENTE. EL OBJETIVO GENERAL DEL PROYECTO QUE SE PRESENTA ES ESTUDIAR EL EFECTO DE LA MELATONINA EN LAS DISTINTAS CARACTERISTICAS Y VIAS DE SEÑALIZACION DE LAS CELULAS MADRE TUMORALES DE GLIOMA HUMANO QUE EN CONJUNTO CONFIEREN A DICHAS CELULAS SU RESISTENCIA A LOS TRATAMIENTOS ACTUALES. TAMBIEN SE ESTUDIARA LA POSIBLE SENSIBILIZACION (O UNA POTENCIACION DEL EFECTO DE LA MELATONINA ) DE ESTAS CELULAS MADRE FRENTE A LOS QUIMIOTERAPICOS. FINALMENTE, SE REALIZARAN MODIFICACIONES GENETICAS DE LAS CELULAS DE ACUERDO CON LOS RESULTADOS OBTENIDOS, QUE NOS PERMITAN SABER CUAL O CUALES (O SI ES EL CONJUNTO DE VARIAS) PROTEINAS REGULADAS POR LA MELATONINA SON RESPONSABLES DE SUS EFECTOS. LOS EFECTOS DE ESTA MOLECULA SERAN ESTUDIADOS TAMBIEN IN VIVO, HACIENDOSE TRANSPLANTES EN RATONES INMUNODEFICIENTES CON LAS CELULAS MADRE TUMORALES SALVAJES O LAS MODIFICADAS GENETICAMENTE.

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