Descripción del proyecto
EL PRESENTE PROYECTO PRETENDER ESTABLECER MECANISMOS MOLECULARES, TODAVIA NO CARACTERIZADOS, IMPLICADOS EN LA RESISTENCIA INHERENTE DEL GLIOBLASTOMA MULTIFORME (GBM) FRENTE A LA CITOTOXICIAD MEDIADA POR TRAIL, UNO DE LOS TRATAMIENTOS ANTITUMORALES MAS PROMETEDORES ES LA INDUCCION DE APOPTOSIS A TRAVES DE LA ACTIVACION DE RECEPTORES DE MUERTE (DRS), EN EL CASO DEL GBM, EL USO DE TRAIL O DERIVADOS SE HA POSICIONADO ACTUALMENTE COMO UNA POSIBLE ESTRATEGIA A UTILIZAR, SIN EMBARGO, LOS DATOS OBTENIDOS EN LOS LABORATORIOS EN RELACION LA RESPUESTA BIOLOGICA DE DIFERENTES LINEAS CELULARES DERIVADAS DE GBM HUMANO FRENTE A LA ACCION DE TRAIL ES DIVERSA: LA MAYORIA DE DE ELLAS HAN RESULTADO SER RESISTENTES A LA ACCION DE LA CITOQUINA Y SE HACE NECESARIA LA INHIBICION DE LA SINTESIS DE MACROMOLECULAR PARA QUE LAS CELULAS ADQUIERAN SENSIBILIDAD A TRAIL, POR ELLO, SE PRETENDE ESTUDIAR LA IMPLICACION DE LOS INHIBIDORES DE LA FORMACION O FUNCIONALIDAD DEL DISC EN LA RESISTENCIA DE GBM Y LA IMPLICACION DE LOS MIEMBROS ANTIAPOPTOTICOS DE LA FAMILA DE BCL-2, FRENTE A LA MUERTE CELULAR APOPTOTICA INDUCIDA POR TRAIL, ADEMAS, SE ABORDARA EL ESTUDIO DE LA RELEVANCIA DE LAS ENDONUCLEASAS APOPTOTICAS EN LA REGULACION DE LA MUERTE CELULAR APOPTOTICA INDUCIDA POR TRAIL EN GBM, PARA LLEVAR A CABO DICHOS OBJETIVOS SE EMPLEARAN COMO MODELO CELULAR DIFERENTES LINEAS DERIVADAS DE GBM HUMANO Y, COMO MOLECULA INDUCTORA Y LIGANDO DE DRS, LA CITOQUINA TRAIL, apoptosis/muerte celular\caspasas\familia de Bcl-2\glioblastoma multiforme\ICAD/CAD\mitocondria\proteasas\receptores de muerte\traducción de señales\TRAIL.