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PID2019-110944RB-I00

Financiado
FIBROBLASTOS ASOCIADOS A TUMOR Y DISEMINACION AL CEREBRO DEL ADENOCARCINOMA PULM...
FIBROBLASTOS ASOCIADOS A TUMOR Y DISEMINACION AL CEREBRO DEL ADENOCARCINOMA PULMONAR: OPORTUNIDADES TERAPEUTICAS EL ADENOCARCINOMA DE PULMON (ADC) ES EL SUBTIPO DE CANCER DE PULMON MAS COMUN, Y SE CARACTERIZA POR EL DESARROLLO TEMPRANO DE METASTASIS CEREBRALES, PARA COLONIZAR EL CEREBRO, LAS CELULAS DE ADC DEBEN FORMAR UN TUMOR PRIMARIO MIEN... EL ADENOCARCINOMA DE PULMON (ADC) ES EL SUBTIPO DE CANCER DE PULMON MAS COMUN, Y SE CARACTERIZA POR EL DESARROLLO TEMPRANO DE METASTASIS CEREBRALES, PARA COLONIZAR EL CEREBRO, LAS CELULAS DE ADC DEBEN FORMAR UN TUMOR PRIMARIO MIENTRAS EVITAN LA VIGILANCIA INMUNE, DESPUES, DEBEN ALCANZAR LA VASCULATURA, INTRAVASAR Y SOBREVIVIR AL ESTIMULO PROAPOPTOTICO DEL FLUJO DEL TORRENTE SANGUINEO, LAS POCAS CELULAS ADC QUE SOBREVIVEN DEBEN CRUZAR LA BARRERA HEMATOENCEFALICA PARA LLEGAR A LA VASCULATURA CEREBRAL Y EXTRAVASAR MIENTRAS EVITAN LAS SEÑALES PROAPOPTOTICAS DE LOS ASTROCITOS REACTIVOS, SE DESCONOCE EN GRAN MEDIDA COMO LAS CELULAS ADC SUPERAN ESTOS MULTIPLES OBSTACULOS PARA DISEMINAR HASTA EL CEREBRO, SIN EMBARGO, CADA VEZ HAY MAS EVIDENCIAS DE QUE LAS CELULAS METASTASICAS NO VIAJAN SOLAS, ASI, NUESTRO GRUPO Y OTROS HEMOS DEMOSTRADO QUE LOS FIBROBLASTOS ASOCIADOS A TUMOR (TAF) SON CO-CONSPIRADORES CLAVE DEL DESARROLLO DEL TUMOR PRIMARIO, ASI COMO DE LA DISEMINACION A ORGANOS SECUNDARIOS, EN ESTE CONTEXTO, NUESTRO GRUPO DESCRIBIO RECIENTEMENTE QUE LOS TAFS EXHIBEN UN FENOTIPO HIPERTROFICO SELECTIVAMENTE EN ADC, DEBIDO A LA HIPERACTIVACION DE LA VIA PRO-FIBROTICA TGF-β1/SMAD3, ADEMAS, NUESTROS RESULTADOS PRELIMINARES REVELAN QUE LOS FIBROBLASTOS CON ELEVADA ACTIVACION DE SMAD3 INCREMENTAN EL CRECIMIENTO Y LA INVASION DE LAS CELULAS ADC, ASI COMO LA ANGIOGENESIS DE LAS CELULAS ENDOTELIALES IN VITRO E IN VIVO, LOS CUALES SON PASOS CLAVE DE LA DISEMINACION METASTASICA, POR CONSIGUIENTE, PLANTEAMOS LA HIPOTESIS DE QUE LOS TAFS-ADC HIPERTROFICOS DEPENDIENTES DE SMAD3 CONTRIBUYEN DECISIVAMENTE A LA DISEMINACION TEMPRANA AL CEREBRO DE LAS CELULAS DE ADC DE PULMON, POR OTRO LADO, INVESTIGACIONES RECIENTES DE NUESTRO GRUPO HAN MOSTRADO QUE LA ELEVADA ACTIVACION DE SMAD3 EN LOS ADC-TAF LOS VUELVE VULNERABLES A FARMACOS ANTIFIBROTICOS DIRIGIDOS CONTRA LA VIA TGF-β1/SMAD3, LO QUE RESPALDA QUE LOS INHIBIDORES DE ESTA VIA PODRIAN SER EFECTIVOS CONTRA LOS EFECTOS PRO-TUMORALES DE LOS TAFS-ADC, POR ELLO, EL PRIMER OBJETIVO DEL PROYECTO ES DILUCIDAR COMO LOS TAFS-ADC HIPERTROFICOS DEPENDIENTES DE SMAD3 CONTRIBUYEN A LA DISEMINACION TEMPRANA DE LAS CELULAS DE ADC DE PULMON AL CEREBRO, PARA ELLO UTILIZAREMOS UNA SERIE DE ENSAYOS FUNCIONALES IN VITRO QUE MODELAN PASOS CLAVE DE LA METASTASIS CEREBRAL, PERMITIENDO LA COMUNICACION ENTRE TAFS-ADC Y BIEN SOLAMENTE UN PANEL DE CELULAS CANCEROSAS ADC CON POTENCIAL METASTASICO CEREBRAL CRECIENTE, O TAMBIEN CON CELULAS ENDOTELIALES O ASTROCITOS, EL SEGUNDO OBJETIVO ES EXAMINAR EL POTENCIAL TERAPEUTICO DE 10 FARMACOS PRESELECCIONADOS EN TERMINOS DE SU INHIBICION DEL EFECTO PRO-TUMORAL DE LOS TAFS-ADC, UTILIZANDO LOS ENSAYOS FUNCIONALES QUE OBTUVIERON RESULTADOS POSITIVOS EN EL PRIMER OBJETIVO, LOS FARMACOS MAS PROMETEDORES SERAN VALIDADOS CON MODELOS IN VIVO, ESPERAMOS QUE NUESTRO PROYECTO DEFINA POR PRIMERA VEZ LAS CONTRIBUCIONES DE LOS TAFS-ADC HIPERTROFICOS DEPENDIENTES DE SMAD3 EN LOS PASOS CLAVE DE LA DISEMINACION CEREBRAL, E IDENTIFIQUE AQUELLOS FARMACOS DE NUESTRA LISTA QUE SEAN MAS EFECTIVOS CONTRA DICHAS CONTRIBUCIONES, DADO QUE LA MAYORIA DE LOS FARMACOS PRESELECCIONADOS YA HAN SIDO APROBADOS PARA TRATAR OTRAS ENFERMEDADES ADEMAS DEL CANCER, NUESTROS RESULTADOS PUEDEN TENER UN RAPIDO IMPACTO EN LA CLINICA, PARA ESTE PROPOSITO, FORTALECEREMOS NUESTRAS COLABORACIONES ACTUALES CON COMPAÑIAS FARMACEUTICAS, ADENOCARCINOMA DE PULMON\FIBROBLASTO ASOCIADO A TUMOR\SMAD3\METASTASIS CEREBRAL ver más
01/01/2019
UB
182K€
Perfil tecnológico estimado

Línea de financiación: concedida

El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2019-01-01
Presupuesto El presupuesto total del proyecto asciende a 182K€
Líder del proyecto
UNIVERSIDAD DE BARCELONA No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.
Total investigadores 328