PID2021-125212OA-I00
Financiado
MECANOBIOLOGIA DE LA RESPUESTA INMUNE EN CANCER
EL CANCER ES UNA DE LAS PRINCIPALES CAUSAS DE MUERTE EN TODO EL MUNDO, SIENDO LOS CANCERES METASTATICOS LOS QUE PRESENTAN UNA MAYOR TASA DE MORTALIDAD. EN LAS ULTIMAS CUATRO DECADAS, LA APARICION DE LAS INMUNOTERAPIAS HA MEJORADO...
EL CANCER ES UNA DE LAS PRINCIPALES CAUSAS DE MUERTE EN TODO EL MUNDO, SIENDO LOS CANCERES METASTATICOS LOS QUE PRESENTAN UNA MAYOR TASA DE MORTALIDAD. EN LAS ULTIMAS CUATRO DECADAS, LA APARICION DE LAS INMUNOTERAPIAS HA MEJORADO CONSIDERABLEMENTE LAS ESTRATEGIAS DE TRATAMIENTO DE ESTA ENFERMEDAD Y HA PERMITIDO OBTENER RESPUESTAS DURADERAS AL TRATAMIENTO DE MUCHOS TIPOS DE CANCER. A PESAR DE LAS IMPORTANTES MEJORAS, SE ESTIMA QUE SOLO ENTRE EL 20 Y EL 40 % DE LOS PACIENTES RESPONDEN A ESTOS TRATAMIENTOS. EL ESTUDIO DE LAS LIMITACIONES TERAPEUTICAS RECURRENTES HA REVELADO RECIENTEMENTE EL PAPEL FUNDAMENTAL DEL MICROAMBIENTE TUMORAL (TME) EN LA SEÑALIZACION INMUNOSUPRESORA Y EN LA MODULACION DE LAS CELULAS INMUNITARIAS CITOTOXICAS PARA INFILTRARSE EN LA MASA TUMORAL. EL TME ES UN CONJUNTO COMPLEJO DE COMPONENTES CELULARES Y NO CELULARES, COMO LOS FIBROBLASTOS ASOCIADOS AL CANCER (CAF), LOS VASOS SANGUINEOS, LAS CELULAS INMUNITARIAS Y LA MATRIZ EXTRACELULAR (MEC), QUE INTERACTUAN QUIMICA Y FISICAMENTE CON LAS CELULAS TUMORALES. LOS CAF SON LOS PRINCIPALES PRODUCTORES Y REMODELADORES DE LA MEC (POR EJEMPLO, COLAGENOS, FIBRONECTINA, TENASCINA). ESTE CONJUNTO DE CELULAS Y PROTEINAS DE LA MEC CONSTITUYEN UNA MALLA MUY DENSA QUE RODEA AL TUMOR. LA CARACTERIZACION DE LA ORGANIZACION ESPACIAL (DENSIDAD, ALINEACION) Y LA COMPOSICION DE LA MEC SE HA CORRELACIONADO CON LA INVASION TUMORAL Y, MAS RECIENTEMENTE, CON LA OBSTACULIZACION DE LA INFILTRACION DE MOLECULAS Y CELULAS INMUNITARIAS EN LA MASA TUMORAL, LIMITANDO EL EFECTO DE LAS TERAPIAS CONTRA EL CANCER. SIN EMBARGO, NO SE SABE MUY BIEN COMO LA ORGANIZACION ESPACIAL, LA COMPOSICION Y LOS ESTADOS BIOMECANICOS DEL TEM CONTROLAN LA ENTRADA SELECTIVA DE CELULAS INMUNITARIAS EN LOS TUMORES. HASTA LA FECHA, SE HAN REALIZADO ESFUERZOS CONSIDERABLES PARA DESARROLLAR ENSAYOS PRECLINICOS QUE PERMITAN PREDECIR MEJOR EL CONTEXTO INMUNITARIO Y DEL ESTROMA EN EL CANCER; NON OBSTANTE, LA MAYORIA DE ELLOS NO RECAPITULA COMPLETAMENTE LAS CARACTERISTICAS ESPACIALES Y MOLECULARES DEL TEM QUE RODEA LA MASA TUMORAL Y, POR LO TANTO, CARECEN DE EXACTITUD PARA PREDECIR EL COMPORTAMIENTO DE LAS CELULAS INMUNITARIAS TRAS EL TRATAMIENTO. EN ESTE PROYECTO, PROPONEMOS UN ENFOQUE MULTIDISCIPLINAR PARA DESVELAR EL PAPEL BIOMECANICO DEL TEM EN LOS MECANISMOS DE EXCLUSION/INFILTRACION INMUNITARIA EN EL TUMOR. UTILIZAREMOS NUESTRO RECIENTEMENTE IMPLEMENTADO MICRO IMMUNE RESPONSE ON-CHIP (MIRO), JUNTO CON SUSTRATOS DE BIOINGENIERIA, CO-CULTIVO DE FIBROBLASTOS Y CELULAS INMUNES Y TRATAMIENTOS DE INMUNOTERAPIA PARA EVALUAR COMO LAS PROPIEDADES BIOMECANICAS DEL TEM REGULAN LA EXCLUSION INMUNE O LA INFILTRACION EN EL TUMOR. ESPERAMOS QUE EL PROYECTO ABORDE CUESTIONES IMPORTANTES Y FUNDAMENTALES QUE REPERCUTAN DIRECTAMENTE EN LA MEJORA DE LOS TRATAMIENTOS PERSONALIZADOS EN EL CANCER. ASI MISMO, AGUARDAMOS QUE LAS HERRAMIENTAS DE DIAGNOSTICO Y LOS RESULTADOS DERIVADOS DE ESTE TRABAJO MULTIDISCIPLINAR PROPORCIONEN UNA SOLIDA BASE PARA AMPLIAR, EN UN FUTURO PROXIMO, LAS TERAPIAS ENFOCADAS EN ABORDAR LA INTERACCION ESTROMA/SISTEMA INMUNE EN NUMEROSOS TIPOS DE CANCER. ECANOBIOLOGIA\INMUNOTERAPIA\CANCER
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Línea de financiación: concedida
El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2021-01-01
Presupuesto
El presupuesto total del proyecto asciende a
157K€
Líder del proyecto
Fundación de la Comunidad Valenciana Centro d...
Desarrollar una investigacion de vanguardia en el campo de la biologia y servir de apoyo logistica y tecnico a la medicina asistencias en ho...
Perfil tecnológico
TRL
4-5
7M
Perfil tecnológico
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