LAS CELULAS INICIADORAS DE METASTASIS NECESITAN ADQUIRIR RASGOS BENEFICIOSOS, COMO LA PLASTICIDAD CELULAR, LA EVASION INMUNITARIA, EL CONTROL DEL ESTADO DE LATENCIA Y LA COLONIZACION DE ORGANOS. SE CREE QUE ESTA TRANSICION DINAMIC...
LAS CELULAS INICIADORAS DE METASTASIS NECESITAN ADQUIRIR RASGOS BENEFICIOSOS, COMO LA PLASTICIDAD CELULAR, LA EVASION INMUNITARIA, EL CONTROL DEL ESTADO DE LATENCIA Y LA COLONIZACION DE ORGANOS. SE CREE QUE ESTA TRANSICION DINAMICA ESTA ORQUESTADA, EN PARTE, POR EL MICROENTORNO TUMORAL, DONDE LA MATRIZ EXTRACELULAR DESEMPEÑA UN PAPEL IMPORTANTE. EL ACIDO HIALURONICO (AH) ES UN COMPONENTE MUY IMPORTANTE DE LA MATRIZ EXTRACELULAR Y SE HA SUGERIDO COMO POSIBLE DIANA TERAPEUTICA PARA VARIOS TIPOS DE CANCER. EN PARTICULAR, EL AH SE HA VISTO IMPLICADO EN EL PROCESO METASTASICO, QUE ES LA PRINCIPAL CAUSA DE MORTALIDAD. LOS TUMORES ABDOMINALES, COMO LOS CANCERES GASTRICO, COLORRECTAL, PANCREATICO Y OVARICO, SUELEN COLONIZAR LA CAVIDAD PERITONEAL EN SU PROCESO METASTASICO, GENERANDO LO QUE SE CONOCE COMO CARCINOMATOSIS PERITONEAL. LOS PACIENTES CON CARCINOMATOSIS PERITONEAL PRESENTAN UNA DISMINUCION SIGNIFICATIVA DE LA SUPERVIVENCIA GLOBAL. LOS MECANISMOS QUE CONTROLAN ESTA COLONIZACION PERITONEAL SUELEN SER SIMILARES PARA TUMORES CON ORIGENES DIFERENTES. LAS RECIDIVAS PERITONEALES SE VUELVEN RESISTENTES A LA QUIMIOTERAPIA Y SON MUY DIFICILES DE TRATAR. UNO DE LOS MECANISMOS DE ESTA RESISTENCIA ES LA PLASTICIDAD DE LAS CELULAS TUMORALES EN ESTAS METASTASIS. TENEMOS DATOS QUE MUESTRAN COMO EL ACIDO HIALURONICO NO SOLO ES UN COMPONENTE CLAVE DE ESTAS METASTASIS, SINO TAMBIEN UN IMPULSOR DE SU PLASTICIDAD CELULAR. DISECCIONAREMOS LAS VIAS DE SEÑALIZACION IMPLICADAS EN LA DETECCION DEL ACIDO HIALURONICO, DE MODO QUE PODAMOS DISEÑAR POSIBLES FORMAS DE INTERFERIR EN ELLA. TENEMOS PREVISTO ESTABLECER VARIAS ESTRATEGIAS PARA BLOQUEAR ESTA SEÑALIZACION, PROBARLAS EN MUESTRAS DE PACIENTES CON CARCINOMATOSIS PERITONEAL Y VALIDAR SU POTENCIAL TERAPEUTICO EN ESTUDIOS PRECLINICOS. ESPERAMOS OBTENER FORMAS UTILES DE REDUCIR LA PLASTICIDAD CELULAR MEDIADA POR EL ACIDO HIALURONICO, LO QUE MEJORARA LA RESPUESTA AL TRATAMIENTO ESTANDAR ACTUAL, LA QUIMIOTERAPIA Y LA INMUNOTERAPIA. METASTASIS\ACIDO HIALURONICO\MATRIZ EXTRACELULAR\CARCINOMATOSIS PERITONEAL\CANCERES ABDOMINALESver más
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