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PID2021-123372OB-I00

Financiado

DESCIFRANDO EL IMPACTO DE LA DESREGULACION DE LA MATRIZ EXTRACELULAR EN LA AGRES...

DESCIFRANDO EL IMPACTO DE LA DESREGULACION DE LA MATRIZ EXTRACELULAR EN LA AGRESIVIDAD DEL CANCER DE PROSTATA LA INTEGRACION EQUILIBRADA DE LOS CIRCUITOS CELULARES INTRINSECOS OPERA PARA MANTENER LA HOMEOSTASIS FISIOLOGICA. MAS ALLA DE LOS LIMITES INTRACELULARES, LAS CONEXIONES EXTRINSECAS ESTABLECIDAS DENTRO DE UN TEJIDO JUEGAN UN PAPEL... ver más

01/01/2021

UPV

218K€

Presupuesto del proyecto: 218K€

Líder del proyecto

UNIVERSIDAD DEL PAIS VASCO/EUSKAL HERRIKO UNI... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 45

Ver Participantes

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2021-01-01

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Participantes

UPV

Lider

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Líder del proyecto

UNIVERSIDAD DEL PAIS VASCO/EUSKAL HERRIKO UNI...

Total investigadores 45

Presupuesto del proyecto 218K€

Descripción del proyecto LA INTEGRACION EQUILIBRADA DE LOS CIRCUITOS CELULARES INTRINSECOS OPERA PARA MANTENER LA HOMEOSTASIS FISIOLOGICA. MAS ALLA DE LOS LIMITES INTRACELULARES, LAS CONEXIONES EXTRINSECAS ESTABLECIDAS DENTRO DE UN TEJIDO JUEGAN UN PAPEL FUNDAMENTAL. EN UN TEJIDO NORMAL, SUS DIFERENTES COMPONENTES DEPENDEN FUNCIONALMENTE UNOS DE OTROS, ESTABLECIENDO UN PROCESO SIMBIOTICO EN EL QUE LA COMUNICACION ES FUNDAMENTAL. ASI, ANTE CUALQUIER ALTERACION, SE INDUCE UNA CASCADA DE SEÑALES QUE ALTERA LOS PATRONES DE COMUNICACION, AFECTANDOSE NO SOLO LA FUNCIONALIDAD DE LAS CELULAS VECINAS SINO TAMBIEN EL MEDIO EXTRACELULAR, LO QUE PODRIA DESENCADENAR EN EL INICIO DE LA TRANSFORMACION CELULAR. DURANTE LA TUMORIGENESIS, LAS CELULAS CANCEROSAS SUPERAN DESAFIOS BIOLOGICOS CUYO EXITO DEPENDE DE SU CAPACIDAD PARA AFRONTAR Y ADAPTARSE A NUEVOS ESCENARIOS BIOLOGICOS. ESTA HABILIDAD DE ADAPTACION SE NUTRE NO SOLO DE LA DESREGULACION DE MECANISMOS INTRINSECOS CELULARES EN LAS CELULAS CANCEROSAS, SINO TAMBIEN DE UNA PERTURBACION EN LA COMUNICACION BIDIRECCIONAL CON OTRAS CELULAS (SECRETOMA) Y CON LA MATRIZ EXTRACELULAR (MEC). HACE TRES AÑOS, CON EL OBJETIVO DE DESCUBRIR GENES RELEVANTES PARA EL CAP, INICIAMOS NUESTRO PRIMER PROYECTO RETOS, SECRETPRO, CON UN CRIBADO BIOINFORMATICO DEL SECRETOMA HUMANO PARA ESTUDIAR LA COMUNICACION CELULA-CELULA. SECRETPRO NOS HA LLEVADO A ESTUDIAR EL PAPEL DE CTHRC1 EN LA AGRESIVIDAD DEL CANCER DE PROSTATA (CAP) Y SU RELEVANCIA CLINICA. HOY EN DIA NUESTROS DATOS MUESTRAN QUE LA REDUCCION DE LA EXPRESION DE CTHRC1 EN LAS CELULAS DE CAP (I) CONVERGE EN UN FUERTE DETERIORO DE LAS CARACTERISTICAS AGRESIVAS DE LAS CELULAS Y (II) ESTA ASOCIADA CON LA DESREGULACION DE FIRMAS MOLECULARES RELACIONADAS CON LA ORGANIZACION DE LA MEC.GRAN PARTE DE LOS ESFUERZOS EN EL CAMPO DE LA INVESTIGACION DEL CANCER SE HAN CENTRADO EN EL PAPEL DE LOS FIBROBLASTOS EN LA REMODELACION DE LA MEC Y SU IMPACTO EN LA ADQUISICION DE PROPIEDADES AGRESIVAS POR PARTE DE LAS CELULAS CANCEROSAS, MAS QUE EN EL PAPEL ACTIVO QUE EL COMPARTIMENTO EPITELIAL PODRIA DESEMPEÑAR EN ESTA REMODELACION. ESTO, UNIDO AL DESCONOCIMIENTO AL RESPECTO EN EL CAMPO DEL CAP, EN MATRIXPRO HE PLANTEADO LA HIPOTESIS DE QUE LAS ALTERACIONES DE LA EXPRESION DE CTHRC1 EN EL EPITELIO PROSTATICO IMPACTAN EN LA REMODELACION Y COMUNICACION CON EL MEC CIRCUNDANTE, TRANSFORMANDOLO EN UN SUELO PERMISIVO PARA LA PROGRESION DEL CAP.HE CONCEBIDO MATRIXPRO COMO UNA CONTINUACION LOGICA, ENFOCADA Y BASADA EN DATOS DE SECRETPRO, CON EL QUE ESTUDIAREMOS (I) CUAL ES LA CONTRIBUCION DE CTHRC1 AL CAP (DESREGULACION DE ECM), (II) COMO PODEMOS CONTRARRESTAR ESTA CONTRIBUCION (CONEXIONES CELULA-MATRIZ) Y (III) QUIEN PODRIA BENEFICIARSE DE ESTE ENFOQUE TERAPEUTICO (VALIDACION EN LOS PACIENTES). AL MONITORIZAR LA EXPRESION DE CTHRC1 Y AL DESCIFRAR LAS REDES CELULA-MATRIZ IMPULSADAS POR CTHRC1, CON MATRIXPRO PRIMERO PODREMOS: (I) DETECTAR AQUELLOS PACIENTES COMPROMETIDOS MOLECULARMENTE A DESARROLLAR CAP AGRESIVO (CTHRC1 ALTO) Y (II) LO QUE ES MAS IMPORTANTE, SE ABRIRA UNA NUEVA VENTANA DE OPORTUNIDADES TERAPEUTICAS PARA ESOS PACIENTES AL MODIFICAR LAS CONEXIONES ENTRE LA CELULA Y LA MATRIZ EXTRACELULAR. ANCER DE PROSTATA\MEDICINA DE PRECISION\PROTEOMICA\MATRIX EXTRACELULAR\CTHRC1\SECRETOMA

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