Hola,
¿eres nuevo aquí?

Regístrate gratis y conecta tu empresa con financiación pública, partners y proyectos.

Tengo cuenta

Regístrate

Ver video

PID2020-120073GB-I00

Financiado

MODIFICAR LA RIGIDEZ DEL TEJIDO CANCEROSO PARA DETENER SU PROGRESION MALIGNA

LAS MATRICES EXTRACELULARES (MEC) FORMAN REDES MOLECULARES QUE, ADEMAS DE CONSTITUIR ANDAMIOS PARA ORGANIZAR LOS TEJIDOS, SUMINISTRAN SEÑALES QUIMICAS Y MECANICAS QUE REGULAN EL COMPORTAMIENTO CELULAR. LA TRANSFORMACION MALIGNA DE... ver más

01/01/2020

125K€

Presupuesto del proyecto: 125K€

Líder del proyecto

UNIVERSITAT DE VALÈNCIA (ESTUDI GENERAL) No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Sin perfil tecnológico

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2020-01-01 No tenemos la información de la convocatoria

0% 100%

Información adicional privada

No hay información privada compartida para este proyecto. Habla con el coordinador.

Participantes

Lider

Conecta tu I+D

¿Tienes un proyecto y buscas un partner? Gracias a nuestro motor inteligente podemos recomendarte los mejores socios y ponerte en contacto con ellos. Te lo explicamos en este video

Proyectos interesantes

RTI2018-095672-B-I00 TERAPIAS MOLECULARES DIRIGIDAS AL MICROAMBIENTE EN FIBROSIS... 145K€ Cerrado

ETICAN ECM and TFEB interplay: from building multidisciplinary devi... 196K€ Cerrado

PID2019-106099RB-C42 MICROGELES BIOMIMETICOS PARA EL ESTUDIO DEL MICROENTORNO DEL... 151K€ Cerrado

SAF2010-16102 REGULACION MICROAMBIENTAL DE LA MIGRACION DE CELULAS TUMORAL... 94K€ Cerrado

De-CAF Decoding local crosstalk in tumor formation 184K€ Cerrado

SAF2016-76461-R ENTENDIENDO EL PAPEL DE SNAIL1 EN LA METASTASIS: ANALISIS DE... 424K€ Cerrado

Líder del proyecto

UNIVERSITAT DE VALÈNCIA (ESTUDI GENERAL) No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Sin perfil tecnológico

Presupuesto del proyecto 125K€

Descripción del proyecto LAS MATRICES EXTRACELULARES (MEC) FORMAN REDES MOLECULARES QUE, ADEMAS DE CONSTITUIR ANDAMIOS PARA ORGANIZAR LOS TEJIDOS, SUMINISTRAN SEÑALES QUIMICAS Y MECANICAS QUE REGULAN EL COMPORTAMIENTO CELULAR. LA TRANSFORMACION MALIGNA DE LAS CELULAS CANCEROSAS ESTA DETERMINADA TANTO POR SUS PROPIEDADES INTRINSECAS, MUTACIONES, COMO POR VARIABLES EXTRINSECAS, COMO LA MEC Y LAS CELULAS DE SU MICRO-ENTORNO. LOS FIBROBLASTOS ESTROMALES ASOCIADOS A LAS CELULAS CANCEROSAS (CAFS), ASI COMO CIERTOS MACROFAGOS QUE INFILTRAN EL TUMOR (TAMS) SON LOS PRINCIPALES RESPONSABLES DE LA RIGIDEZ TUMORAL. CAFS Y TAMS, RECIBEN ESTIMULOS DEL TUMOR Y SE ACTIVAN EXPRESANDO GRANDES CANTIDADES DE FIBRONECTINA (FN) Y COLAGENO Y ADQUIRIENDO GRAN FUERZA CONTRACTIL QUE LES PERMITE REMODELAR MECS MUCHO MAS RIGIDAS. COMO CONSECUENCIA, LAS MECS DE LOS TUMORES MALIGNOS SON MUY FIBROTICAS. ESTE HECHO, INICIALMENTE CONSIDERADO UNA CONSECUENCIA DE LA ACTIVIDAD PROLIFERATIVA DEL TUMOR, HA CAMBIADO EL PARADIGMA Y HOY SE ACEPTA PLENAMENTE QUE LA RIGIDEZ DE LOS TUMORES MALIGNOS POTENCIA LA DES-DIFERENCIACION, PROLIFERACION Y POTENCIAL INVASIVO DE LAS CELULAS CANCEROSAS. FN ES UNA DE LAS PROTEINAS MAS ABUNDANTES EN EL ESTROMA DE LOS TUMORES PRIMARIOS Y FOCOS METASTATICOS, ADEMAS DE SER DE LAS PRIMERAS QUE APARECE EN ELLOS. FN FORMA REDES FIBRILARES Y ELASTICAS QUE NUCLEAN COLAGENOS Y PROTEOGLICANOS. LAS CELULAS RECIBEN SEÑALES DE SU MICROAMBIENTE MEDIANTE RECEPTORES DE INTEGRINAS. FN CONTIENE DOS MOTIVOS UBICADOS EN MODULOS ADYACENTES, RGD Y EL SITIO SINERGICO, QUE FUNCIONAN EN TANDEM REGULANDO LA ADHESION CELULAR, SU MECANOSEÑALIZACION Y EL ENSAMBLAJE DE FIBRAS DE FN. TRAS LA UNION DE INTEGRINAS A5B1 A LOS SITIOS RGD Y SINERGICO, SE FORMAN ADHESIONES INTEGRADAS POR GRANDES COMPLEJOS MOLECULARES QUE TRANSPORTAN INFORMACION SOBRE LA RIGIDEZ DE LA MEC HACIA EL INTERIOR CELULAR. EN NUESTRO PROYECTO EXPLORAREMOS UNA APROXIMACION NOVEDOSA PARA PREVENIR/REDUCIR EL CRECIMIENTO DE TUMORES DISMINUYENDO LA MECANOPERCEPCION DE LA CELULA CANCEROSA, SOLO O EN COMBINACION CON ESTRATEGIAS QUE ANULAN ADHESIONES CELULARES. NUESTRA PROPUESTA PERSIGUE INTERRUMPIR VIAS SEÑALIZADORAS QUE, COMO LA ACTIVACION DE YAP/TAZ, TRADUCEN LA RIGIDEZ DE LA MEC EN DES-DIFERENCIACION, PROLIFERACION Y SUPERVIVENCIA CELULAR. EN ESTUDIOS ANTERIORES DE NUESTRO GRUPO, PUDIMOS DEMONSTRAR QUE EL SITIO SINERGICO NO ES CRITICO PARA LA ADHESION DE CELULAS MESENQUIMALES CUANDO LA RIGIDEZ TISULAR Y LA EXPRESION DE INTEGRINAS AV NO ESTA ALTERADA. SIN EMBARGO, ESTA REGION ES ESENCIAL PARA MANTENER LA ADHESION CELULAR CUANDO LA CELULA SUFRE TENSIONES POR ENCIMA DEL UMBRAL FISIOLOGICO, O CUANDO FALTA LA EXPRESION DE INTEGRINAS AV. BASANDONOS EN ESTOS RESULTADOS, EN EL PROYECTO ANULAREMOS LA UNION DE A5B1 AL SITIO SINERGICO EN RATONES QUE SUFREN DE CANCER DE MAMA Y VEREMOS SI ES SUFICIENTE PARA DOBLEGAR EL CRECIMIENTO TUMORAL Y LA APARICION DE METASTASIS Y SI LA ADMINISTRACION SIMULTANEA DE INHIBIDORES DE LAS INTEGRINAS AV AUMENTA SU EFECTO BENEFICO. PARA CONSEGUIR UNA VISION COMPLETA SOBRE COMO LA MECANOPERCEPCION MEDIADA POR FN INTERFIERE CON EL CANCER, COMBINAREMOS ESTUDIOS CON RATONES GENETICAMENTE MODIFICADOS, ESFEROIDES TUMORALES CO-CULTIVADOS CON CAFS Y TAMS EN ANDAMIOS-3D DE COLAGENO, ANALISIS TRANSCRIPTOMICOS Y PROTEOMICOS QUE NOS PERMITAN DESCIFRAR VIAS SEÑALIZADORAS ONCOGENICAS, Y QUIMICA DE PEPTIDOS PARA DISEÑAR UNA MOLECULA QUE BLOQUEE EL SITIO SINERGICO DE A5 Y PUEDA SER UTILIZADA IN VIVO. IBRONECTINA\MACROFAGOS ASOCIADOS A CANCER\CITOESQUELETO\ADHESION CELULAR\FIBROBLASTOS ASOCIADOS A CANCER\MECANOSEÑALIZACION\CANCER\MATRIZ EXTRACELULAR\INTEGRINAS\RATONES KNOCK-IN

Conecta tu I+D

Entra hoy

¿Olvidé mi contraseña?

Financiación

Empresas

CTIs/Universidades

Proyectos

Investigadores