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RTI2018-099793-B-I00

Financiado

EL MICROAMBIENTE INMUNE TUMORAL EN LA PROGRESION Y CONTROL DE LOS LINFOMAS DE CE...

EL MICROAMBIENTE INMUNE TUMORAL EN LA PROGRESION Y CONTROL DE LOS LINFOMAS DE CELULAS DEL MANTO: CARACTERIZACION DE CRITICOS FACTORES INMUNES Y DESAFIOS PARA LA TERAPIA EL LINFOMA DE CELULAS DEL MANTO (LCM) ES UNA DE LAS NEOPLASIAS LINFOIDES MAS AGRESIVAS CON NOTABLE TENDENCIA A DISEMINARSE E INFILTRARSE EN TEJIDOS LINFOIDES, MEDULA OSEA (MO), SANGRE PERIFERICA Y SITIOS EXTRA GANGLIONARES, LOS PA... ver más

01/01/2018

CONSORCI INSTITUT...

182K€

Presupuesto del proyecto: 182K€

Líder del proyecto

CONSORCI INSTITUT D INVESTIGACIONS BIOMEDIQUE... Otra investigación y desarrollo experimental en ciencias naturales y técnicas organismos publicos

TRL 4-5 | 50K€

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2018-01-01

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Participantes

CONSORCI INSTITUT D INVESTIG...

Lider

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Líder del proyecto

CONSORCI INSTITUT D INVESTIGACIONS BIOMEDIQUE...

TRL 4-5 | 50K€

Presupuesto del proyecto 182K€

Descripción del proyecto EL LINFOMA DE CELULAS DEL MANTO (LCM) ES UNA DE LAS NEOPLASIAS LINFOIDES MAS AGRESIVAS CON NOTABLE TENDENCIA A DISEMINARSE E INFILTRARSE EN TEJIDOS LINFOIDES, MEDULA OSEA (MO), SANGRE PERIFERICA Y SITIOS EXTRA GANGLIONARES, LOS PACIENTES CON LCM GENERALMENTE RESPONDEN A LA QUIMIOTERAPIA, PERO FRECUENTEMENTE RECAEN CON UNA ENFERMEDAD RESISTENTE, SIENDO TODAVIA UNA ENFERMEDAD INCURABLE, SIN EMBARGO, VARIOS ESTUDIOS HAN DESCRITO UN SUBGRUPO DE PACIENTES (NNLCM) CON UNA ENFERMEDAD CLINICA PREDOMINANTEMENTE LEUCEMICA NO-NODAL Y UNA EVOLUCION INDOLENTE INCLUSO EN AUSENCIA DE QUIMIOTERAPIA, A DIFERENCIA DE LA MAYORIA DE LOS CASOS CONVENCIONALES (CLCM), LOS NNLCM TIENE UN CARIOTIPO MUY SIMPLE, IGHV HIPERMUTADAS Y CARECEN DE EXPRESION DE SOX11, NOSOTROS HEMOS DEMOSTRADO QUE LA SOBREEXPRESION DE SOX11 PROMUEVE LA ANGIOGENESIS VIA PDGFA-PDGFRALPHA, EN LOS LCM, EN UN MICROAMBIENTE ESTROMAL, SOX11 ACTIVA DIRECTAMENTE LA TRANSCRIPCION DE CXCR4 Y FAK EN LOS LCM, ESTIMULANDO SU MIGRACION A LOS GANGLIOS LINFATICOS (GL) Y MO, ESTO CONTRIBUIRIA A UN INCREMENTO INDUCIDO POR EL ESTROMA DE LA PROLIFERACION TUMORAL, LA SUPERVIVENCIA Y LA RESISTENCIA A FARMACOS, TODOS ESTOS RESULTADOS SUGIEREN QUE LAS CELULAS DEL LCM ESTAN PROTEGIDAS POR EL MICROAMBIENTE TUMORAL (MAT) CON SEÑALES DEL ESTROMA DE SUPERVIVENCIA Y PROBABLEMENTE FOMENTEN EL ESCAPE INMUNITARIO, LO QUE CREA UNA CLARA NECESIDAD CLINICA DE IDENTIFICAR NUEVOS TRATAMIENTOS PARA UNA ENFERMEDAD DE RECAIDA/REFRACTARIA, EL ESCAPE INMUNITARIO EN EL LINFOMA ES CAUSADO PRINCIPALMENTE POR LA PERDIDA DE CELULAS PRESENTADORAS DE ANTIGENO, EL RECLUTAMIENTO DE CELULAS INMUNOSUPRESORAS Y LA ALTERACION DE LOS FACTORES DE CONTROL INMUNITARIOS (FCI), LOS AVANCES EN LA INMUNOTERAPIA CLINICA DEL CANCER, BLOQUEANDO LOS FCI, ESTAN EMERGIENDO COMO ESTRATEGIAS PROMETEDORAS EN MUCHOS TUMORES, ESPECIALMENTE EN TUMORES SOLIDOS Y ALGUNOS LINFOMAS NO-HODGKIN (LNH), SIN EMBARGO, A PESAR DE LAS CRECIENTES EVIDENCIAS DE LA IMPORTANCIA DEL MAT EN EL COMPORTAMIENTO CLINICO DE LOS LCM, LA COMPOSICION PRECISA DE ESTE EN MUESTRAS PRIMARIAS NO HA SIDO BIEN CARACTERIZADA,MI GRUPO HA GENERADO DATOS PRELIMINARES DEL MICROAMBIENTE INMUNOLOGICO, UTILIZANDO LA PLATAFORMA DE PERFILES DE EXPRESION GENICA NANOSTRING, QUE SUGIEREN QUE EN LOS GL DE LCM AGRESIVOS LA RESPUESTA INMUNE ESTA DISMINUIDA EN COMPARACION CON LOS NNLCM Y LOS LN NORMALES CON LINFOADENOPATIAS REACTIVAS, MEDIANTE INMUNOHISTOQUIMICA, HEMOS OBSERVADO MAYOR NUMERO DE CELULAS TREG-FOXP3+ EN CASOS DE LCM SOX11-POSITIVOS EN COMPARACION CON LOS SOX11-NEGATIVOS, ADEMAS, HEMOS IDENTIFICADO CD70 COMO UNO DE LOS FCI MAS SIGNIFICATIVAMENTE SOBRE-EXPRESADOS Y ASOCIADOS A PEOR SUPERVIVENCIA EN LOS LCM, EL PROYECTO TIMSOX PROPONE UN ESTUDIO INTEGRATIVO TRANSCRIPTOMICO, INMUNOLOGICO Y CELULAR PARA COMPRENDER LA COMPOSICION Y LA COMPLEJA INTERACCION ENTRE LAS CELULAS TUMORALES Y SUS MICROAMBIENTE INMUNE, EN DIFERENTES TEJIDOS DE LCM, DESPUES DE LA VALIDACION EN UNA SERIE LARGA INDEPENDIENTE DE LCM, SE ANALIZARA EL IMPACTO CLINICO DE ESTOS FACTORES Y LA INFLUENCIA DE LA EXPRESION DE SOX11 SOBRE ESTE MAT, EL OBJETIVO PRINCIPAL DEL PROYECTO TIMSOX ES ENCONTRAR AGENTES INMUNOLOGICOS PARA LA PROGRESION Y EL CONTROL DE LOS LCM, COMO BIOMARCADORES CON IMPORTANTES DESAFIOS PARA FUTURAS INMUNOTERAPIAS, EL PROYECTO TIMSOX PROPONE SISTEMAS IN VITRO 3D E IN VIVO DONDE ANTICUERPOS BLOQUEANTES ANTI-CD70 Y OTRAS TERAPIAS INMUNOLOGICAS SERAN ANALIZADAS, MICROAMBIENTE TUMORAL PROTECTOR\EVASIÓN DEL SISTEMA INMUNOLÓGICO\LINFOMA DE CÉLULAS DEL MANTO (MCL)\SOX11\INMUNOTERAPIA

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