Innovating Works

BFU2015-64879-R

Financiado
DESCIFRANDO LAS REDES MOLECULARES DEL MICROAMBIENTE PROTECTOR Y DE LAS CELULAS M...
DESCIFRANDO LAS REDES MOLECULARES DEL MICROAMBIENTE PROTECTOR Y DE LAS CELULAS MADRE EN LOS LINFOMAS DE CELULAS DEL MANTO AGRESIVOS PARA INNOVAR EN ESTRATEGIAS TERAPEUTICAS EL LINFOMA DE CELULAS DEL MANTO (LCM) ES CONSIDERADO UNA DE LAS NEOPLASIAS LINFOIDES MAS AGRESIVAS QUE SE CARACTERIZAN POR SU ALTA TENDENCIA A DISEMINARSE POR TODO EL CUERPO, INFILTRANDOSE EN LOS TEJIDOS LINFOIDES, LA MEDULA OSEA,... EL LINFOMA DE CELULAS DEL MANTO (LCM) ES CONSIDERADO UNA DE LAS NEOPLASIAS LINFOIDES MAS AGRESIVAS QUE SE CARACTERIZAN POR SU ALTA TENDENCIA A DISEMINARSE POR TODO EL CUERPO, INFILTRANDOSE EN LOS TEJIDOS LINFOIDES, LA MEDULA OSEA, LA SANGRE PERIFERICA Y LOS TEJIDOS EXTRA NODALES, LOS LCM SE CARACTERIZAN POR PRESENTAR UNA EVOLUCION CLINICA AGRESIVA, CON FRECUENTES RECAIDAS Y MALA RESPUESTA DE LOS PACIENTES A LOS TRATAMIENTOS ACTUALES, SIN EMBARGO, RECIENTES ESTUDIOS HAN IDENTIFICADO UN SUBGRUPO DE PACIENTES QUE TIENEN UNA EVOLUCION CLINICA INDOLENTE CON UNA PRESENTACION CLINICA FRECUENTEMENTE LEUCEMICA (NO NODAL) Y UNA LARGA SUPERVIVENCIA, INCLUSO SIN LA NECESIDAD DE TRATAMIENTO, MEDIANTE ESTUDIOS DE PERFILES DE EXPRESION GENICA IDENTIFICAMOS LA EXPRESION ABERRANTE DEL FACTOR DE TRANSCRIPCION SOX11 EN LCM AGRESIVOS, ESTANDO ESTE AUSENTE EN LOS LCM INDOLENTES, OTROS LINFOMAS O CELULAS B NORMALES,LAS INTERACCIONES DE LAS CELULAS TUMORALES CON SU MICROAMBIENTE TUMORAL Y LAS POBLACIONES CLONOGENICAS DE CELULAS MADRE MALIGNAS DENTRO DE LOS TUMORES, DENOMINADAS CELULAS INICIADORAS DEL CANCER O CELULAS MADRE DEL CANCER (CSC), SON LOS MECANISMOS MAS DESTACADOS PARA EL DESARROLLO, LA PROLIFERACION Y LA INVASIVIDAD TUMORAL, LA RESISTENCIA A LA QUIMIOTERAPIA Y LA RECAIDA DE LOS CANCERES, INCLUYENDO LAS NEOPLASIAS LINFOIDES, HAY EVIDENCIAS CRECIENTES QUE SUGIEREN QUE LA INTERACCION ENTRE LAS CELULAS DE LOS LCM Y LAS CELULAS DEL ESTROMA EN SUS MICROAMBIENTES DE TEJIDOS, TALES COMO LA MEDULA OSEA Y LOS ORGANOS LINFOIDES SECUNDARIOS, PROVOCA PROGRESION DE LA ENFERMEDAD PROMOVIENDO LA SUPERVIVENCIA, EL CRECIMIENTO Y LA RESISTENCIA A LOS MEDICAMENTOS DE LAS CELULAS DEL LINFOMA, RECIENTEMENTE, SE HAN AISLADO CSC CON CAPACIDAD DE AUTO-RENOVACION, TUMORIGENICAS Y RESISTENTES A DROGAS, DE MUESTRAS PRIMARIAS DE LCM, SIN EMBARGO, LOS MECANISMOS Y LAS VIAS DE SEÑALIZACION DE ESTOS DOS EVENTOS ONCOGENICOS EN LCM SON EN GRAN PARTE DESCONOCIDOS,RECIENTEMENTE NUESTRO GRUPO HA DEMOSTRADO QUE SOX11 BLOQUEA LA MADURACION DE LAS CELULAS DE LCM Y PROMUEVE EL CRECIMIENTO DE ESTAS CELULAS TUMORALES CONFIRMANDO LAS OBSERVACIONES CLINICAS DE QUE SOX11 PUEDE JUGAR UN PAPEL IMPORTANTE EN EL COMPORTAMIENTO AGRESIVO DE LOS LCM, MI GRUPO HA GENERADO RESULTADOS PRELIMINARES QUE SUGIEREN QUE SOX11 PUEDE REGULAR LA MIGRACION Y ADHESION DE LAS CELULAS TUMORALES, LA PROLIFERACION DE NUEVOS VASOS QUE TRAEN NUTRIENTES AL TUMOR, PROMOVIENDO LA INTERACCION CON LA CELULA ADYACENTE DE SU MICROAMBIENTE TUMORAL Y LA MODULACION DE UN ESTADO CELULAR INMADURO CON MAS CAPACIDADES DE CELULA MADRE Y DE RESISTENCIA A FARMACOS, CONOCIDO COMO ESTADO DE CSC EN ESTE PROYECTO MULTIDISCIPLINAR, MI OBJETIVO ES MEJORAR LA COMPRENSION DE LAS INTERACCIONES ENTRE LAS CELULAS DE LCM CON LAS CELULAS ADYACENTE DE SU MICROAMBIENTE TUMORAL PROTECTOR, AISLAR LCM-CSC Y DISECCIONAR LAS REDES QUE OFRECEN A ESTAS CELULAS PROPIEDADES DE CELULAS MADRE Y DILUCIDAR EL IMPACTO DE ESTOS MECANISMOS EN LA PATOGENESIS DE ESTA ENFERMEDAD, EL ANALISIS COMBINADO DE ESTOS MECANISMOS NOS AYUDARAN A MEJORAR NUESTRA COMPRENSION DE LOS LCM Y DESARROLLAR NUEVAS ESTRATEGIAS TERAPEUTICAS QUE PUEDAN AYUDAR A PREVENIR LA RESISTENCIA A LAS TERAPIAS, LA RECAIDA Y AUMENTAR LA SUPERVIVENCIA DE LOS PACIENTES DE LCM, NEOPLASIAS LINFOIDES\LINFOMAS DE CÉLULAS DEL MANTO AGRESIVO\SOX11\MICROAMBIENTE TUMORAL\CÉLULAS MADRE HEMATOPOYÉTICAS ver más
01/01/2015
CONSORCI INSTITUT...
169K€
Perfil tecnológico estimado

Línea de financiación: concedida

El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2015-01-01
Presupuesto El presupuesto total del proyecto asciende a 169K€
Líder del proyecto
CONSORCI INSTITUT D INVESTIGACIONS BIOMEDIQUE... Otra investigación y desarrollo experimental en ciencias naturales y técnicas organismos publicos
Perfil tecnológico TRL 4-5 50K