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BFU2012-30857

Financiado

MECANISMOS ONCOGENICOS REGULADOS POR SOX11 EN LOS LINFOMAS AGRESIVOS

EL LINFOMA DE CELULAS DEL MANTO (LCM) ES UNA DE LAS NEOPLASIAS LINFOIDES MAS AGRESIVAS CUYA PATOGENIA NO SE CONOCE COMPLETAMENTE. EL FACTOR DE TRANSCRIPCION NEURONAL SOX11 SE DOBREEXPRESA CONSTANTEMENTE EN CASI TODOS LOS LINFOMAS... ver más

01/01/2012

CONSORCI INSTITUT...

140K€

Presupuesto del proyecto: 140K€

Líder del proyecto

CONSORCI INSTITUT D INVESTIGACIONS BIOMEDIQUE... Otra investigación y desarrollo experimental en ciencias naturales y técnicas organismos publicos

TRL 4-5 | 50K€

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2012-01-01 No tenemos la información de la convocatoria

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Líder del proyecto

CONSORCI INSTITUT D INVESTIGACIONS BIOMEDIQUE... Otra investigación y desarrollo experimental en ciencias naturales y técnicas organismos publicos

TRL 4-5 | 50K€

Presupuesto del proyecto 140K€

Descripción del proyecto EL LINFOMA DE CELULAS DEL MANTO (LCM) ES UNA DE LAS NEOPLASIAS LINFOIDES MAS AGRESIVAS CUYA PATOGENIA NO SE CONOCE COMPLETAMENTE. EL FACTOR DE TRANSCRIPCION NEURONAL SOX11 SE DOBREEXPRESA CONSTANTEMENTE EN CASI TODOS LOS LINFOMAS DE CELULAS DEL MANTO AGRESIVOS, Y A NIVELES INFERIORES EN UN SUBGRUPO DE LINFOMAS DE BURKITT (BL) Y EN LINFOMAS LINFOBLASTICOS (ALL), PERO NO EN OTRAS NEOPLASIAS LINFOIDES O EN CELULAS LINFOIDES NORMALES. LA TECNOLOGIA DE MICROARRAYS DE EXPRESION GENICA SE HA UTILIZADO PARA DISTINGUIR MCL CONVENCIONALES VS. PACIENTES QUE SIGUEN UNA LARGA EVOLUCION CLINICA INDOLENTE. SOX11 SE ENCUENTRA EXCLUSIVAMENTE SOBREEXPRESADO EN MCL CONVENCIONALES Y TOTALMENTE AUSENTE EN MCL CON UNA EVOLUCION CLINICA INDOLENTE. AUNQUE LA FUNCION DE SOX11 Y SUS POSIBLES GENES DIANA EN LAS CELULAS LINFOIDES SE DESCONOCEN, SU ALTA EXPRESION ESPECIFICA EN MCL AGRESIVOS SUGIERE QUE SOX11 PUEDE SER UN ELEMENTO IMPORTANTE EN EL DESARROLLO Y LA PROGRESION DE ESTE TUMOR. HEMOS OBSERVADO QUE SOX11 PROMUEVE LA TUMORIGENICIDAD DE LAS CELULAS DEL MCL EN UN MODELO DE RATON IN VIVO. LA REDUCCION SIGNIFICATIVA EN EL CRECIMIENTO DEL TUMOR EN EXPERIMENTOS DE XENOINJERTOS DE CELULAS DEL MCL CON SOX11-SILENCIADO DESTACA LA IMPLICACION DE LA EXPRESION DE SOX11 EN EL COMPORTAMIENTO AGRESIVO DE ESTE LINFOMA. PARA IDENTIFICAR LOS POSIBLES GENES DIANA Y LOS PROGRAMAS TRANSCRIPCIONALES REGULADOS POR SOX11 EN CELULAS LINFOIDES MALIGNAS HEMOS UTILIZADO ANALISIS DE CHIP-CHIP DE TODO EL GENOMA Y PERFILES DE EXPRESION GENETICA (GEP) DESPUES DE SILENCIAR SOX11 EN LINEAS CELULARES DE MCL. NUESTROS HALLAZGOS MUESTRAN EL ESPECTRO DE GENES REGULADOS POR SOX11 EN CELULAS LINFOIDES MALIGNAS Y PROPORCIONA UNA VISION SOBRE COMO LA SOBREEXPRESION CONSTITUTIVA DE SOX11 PUEDE CONTRIBUIR AL DESARROLLO ONCOGENICO DE ESTE TIPO AGRESIVO DE LINFOMA MALIGNO. HEMOS ENCONTRADO QUE SOX11 TIENE COMO DIANAS Y DESREGULA LA EXPRESION DE GENES QUE CONTROLAN EL CICLO CELULAR, LA PROLIFERACION CELULAR, LA APOPTOSIS, LA MIGRACION Y ADHESION CELULAR, LA LINFOPOYESIS Y EL DESARROLLO DE LAS CELULAS MADRE. EL OBJETIVO DE ESTE PROYECTO ES LA CARACTERIZACION DE LAS VIAS ONCOGENICAS REGULADAS POR SOX11 EN LINEAS CELULARES DE MCL SEGUIDO POR LA VALIDACION DE UN MODELO MURINO IN VIVO Y EN TUMORES PRIMARIOS DEL MCL.

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