PID2021-123054OB-I00
Financiado
INTERACCIONES GENOMICAS Y MICROAMBIENTE EN LA EVOLUCION DEL LINFOMA DE CELULAS D...
INTERACCIONES GENOMICAS Y MICROAMBIENTE EN LA EVOLUCION DEL LINFOMA DE CELULAS DEL MANTO (MCLSYSTEMS)
EL LINFOMA DE CELULAS DEL MANTO (MCL) ES UNA NEOPLASIA AGRESIVA DE CELULA B DERIVADA DE LINFOCITOS CD5+ DE TIPO NAIVE, CARACTERIZADA POR EL REORDENAMIENTO ONCOGENICO INICIAL DE CCND1, Y CON MENOR FRECUENCIA DE CCND2 O CCND3, CON G...
EL LINFOMA DE CELULAS DEL MANTO (MCL) ES UNA NEOPLASIA AGRESIVA DE CELULA B DERIVADA DE LINFOCITOS CD5+ DE TIPO NAIVE, CARACTERIZADA POR EL REORDENAMIENTO ONCOGENICO INICIAL DE CCND1, Y CON MENOR FRECUENCIA DE CCND2 O CCND3, CON GENES DE LAS INMUNOGLOBULINAS; PERO SE REQUIEREN ALTERACIONES ADICIONALES PARA DESARROLLAR EL ESPECTRO COMPLETO DE LA ENFERMEDAD. LA MAYORIA DE LOS CASOS CON COMPORTAMIENTO AGRESIVO TAMBIEN EXPRESAN EL FACTOR TRANSCRIPCIONAL SOX11 CON POTENCIAL ONCOGENICO EN ESTOS TUMORES. LA EVOLUCION CLINICA Y BIOLOGICA DEL MCL ES MUY HETEROGENEA. LA MAYORIA DE LOS PACIENTES REQUIEREN TRATAMIENTO AL DIAGNOSTICO Y PRESENTAN FRECUENTES RECAIDAS, PERO OTROS CASOS TIENEN UNA FASE INICIAL INDOLENTE CON PERIODOS PROLONGADOS SIN NECESIDAD DE TRATAMIENTO. EN NUESTROS PROYECTOS ANTERIORES HEMOS IDENTIFICADO QUE LA MAYORIA DE LOS CASOS INDOLENTES COMPARTEN LOS MISMOS MECANISMOS QUE GENERAN EL REORDENAMIENTO DE CCND1 PERO DERIVAN DE CELULAS B DE TIPO MEMORIA, SON SOX11 NEGATIVOS Y TIENEN UNA PRESENTACION LEUCEMICA SIN GANGLIOS. RECIENTEMENTE, HEMOS REALIZADO ESTUDIOS GENOMICOS A GRAN ESCALA QUE HAN REVELADO LAS COMPLEJAS ALTERACIONES GENOMICAS DE LA ENFERMEDAD Y SUS PERFILES DIFERENCIALES EN ESTOS DOS SUBTIPOS MOLECULARES DE MCL. A PESAR DE ESTE PROGRESO, LA INFORMACION GENOMICA AUN ES INSUFICIENTE PARA EXPLICAR LA HETEROGENEIDAD CLINICA Y BIOLOGICA DEL MCL. ESTA LIMITACION SE DEBE EN PARTE AL NUMERO RELATIVAMENTE BAJO DE PACIENTES EXAMINADOS EN CADA SUBTIPO MOLECULAR. ADEMAS, LA RELEVANCIA DE LA ARQUITECTURA SUBCLONAL Y LA RELACION DE LAS ALTERACIONES GENOMICAS CON OTROS PARAMETROS CLINICOS NO SE HAN EXAMINADO COMPLETAMENTE. ESTUDIOS EMERGENTES DESTACAN LA NECESIDAD DE INTEGRAR LAS ALTERACIONES GENOMICAS TUMORALES CON LA INFLUENCIA DEL MICROAMBIENTE TUMORAL (TME) PARA COMPRENDER LA EVOLUCION DEL CANCER. LAS CELULAS MCL SON ADICTAS A SU TME, PERO SE HA ESTUDIADO ESCASAMENTE LA INFLUENCIA DE LA COMPOSICION Y LAS INTERACCIONES DE LAS CELULAS TUMORALES Y ESTROMALES EN LA EVOLUCION DE ESTOS TUMORES. POR OTRO LADO, NO SE CONOCEN BIEN LOS MECANISMOS UTILIZADOS POR LAS CELULAS DEL MCL PARA RECONFIGURAR UN TME FAVORABLE Y ESCAPAR DE LA RESPUESTA INMUNE DEL HUESPED. EN ESTE PROYECTO NOS PROPONEMOS DEFINIR EL PERFIL DE LAS ALTERACIONES GENOMICAS Y LA ARQUITECTURA SUBCLONAL QUE DETERMINAN LA EVOLUCION DEL MCL, DECODIFICAR LA COMPLEJA HETEROGENEIDAD BIOLOGICA Y CLINICA DEL MCL A TRAVES DE UN ANALISIS GENOMICO INTEGRADOR DE LAS CELULAS TUMORALES Y SU MICROAMBIENTE EN COHORTES DE PACIENTES SELECCIONADAS CON DIFERENTES TIPOS DE EVOLUCION. COMBINAREMOS ESTUDIOS DE GENOMA COMPLETO, ANALISIS DE CELULAS INDIVIDUALES Y TRANSCRIPTOMICA ESPACIAL DE MUESTRAS TUMORALES OBTENIDAS EN DIFERENTES MOMENTOS DE LA ENFERMEDAD. ESTA INFORMACION, COMBINADA CON UNA MEJOR COMPRENSION DEL MICROAMBIENTE TUMORAL, PROPORCIONARA UNA BASE SOLIDA PARA ESTABLECER NUEVOS MODELOS DE ESTRATIFICACION DEL RIESGO BIOLOGICO DEL PACIENTE E IDENTIFICAR POSIBLES VIAS TERAPEUTICAS DIRIGIDAS A LAS INTERACCIONES ENTRE LAS CELULAS TUMORALES Y SU MICROAMBIENTE. EOPLASIAS LINFOIDES\TRANSCRIPTOMICA ESPACIAL\ANALISIS DE CELULAS INDIVIDUALES\PERFIL MUTACIONAL\HETEROGENEIDAD SUBCLONAL\MICROAMBIENTE TUMORAL\LINFOMA DE CELULAS DEL MANTO
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Línea de financiación: concedida
El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2021-01-01
Presupuesto
El presupuesto total del proyecto asciende a
393K€
Líder del proyecto
CONSORCI INSTITUT D INVESTIGACIONS BIOMEDIQUE...
Otra investigación y desarrollo experimental en ciencias naturales y técnicas organismos publicos
Perfil tecnológico
TRL
4-5
50K
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