ALTERACIONES GENOMICAS Y EPIGENOMICAS EN LA EVOLUCION DE LINFOMAS AGRESIVOS. DIA...
ALTERACIONES GENOMICAS Y EPIGENOMICAS EN LA EVOLUCION DE LINFOMAS AGRESIVOS. DIANAS PARA APLICACIONES CLINICAS.
EL LINFOMA DE CELULAS DE MANTO (MCL) ES UNA NEOPLASIA DE CELULA B CON UN COMPORTAMIENTO CLINICO Y BIOLOGICO MUY HETEROGENEO, LA MAYORIA DE LOS PACIENTES PRESENTAN DISEMINACION EXTENSA EN EL MOMENTO DEL DIAGNOSTICO Y SIGUEN UNA EVO...
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Descripción del proyecto
EL LINFOMA DE CELULAS DE MANTO (MCL) ES UNA NEOPLASIA DE CELULA B CON UN COMPORTAMIENTO CLINICO Y BIOLOGICO MUY HETEROGENEO, LA MAYORIA DE LOS PACIENTES PRESENTAN DISEMINACION EXTENSA EN EL MOMENTO DEL DIAGNOSTICO Y SIGUEN UNA EVOLUCION CLINICA MUY AGRESIVA, INICIALMENTE, LOS PACIENTES RESPONDEN A LOS TRATAMIENTOS ACTUALES, PERO CON FRECUENCIA RECAEN CON PERDIDA PROGRESIVA DE RESPUESTA AL TRATAMIENTO, RECIENTEMENTE HEMOS IDENTIFICADO UN SUBGRUPO DE PACIENTES CON UN COMPORTAMIENTO INDOLENTE QUE PUEDE NO REQUERIR TRATAMIENTO DURANTE PERIODOS PROLONGADOS DE TIEMPO, ESTOS PACIENTES SE PRESENTAN CON UNA ENFERMEDAD LEUCEMIA SIN GANGLIOS LINFATICOS AUNQUE FINALMENTE ALGUNOS EVOLUCIONAN A UNA FORMA MAS AGRESIVA, ESTOS SUBGRUPOS SE DENOMINAN MCL CONVENCIONALES (CMCL) Y MCL LEUCEMICO NO-NODAL (NNMCL), Y SE HAN ACEPTADO EN LA NUEVA CLASIFICACION DE LA WHO DE NEOPLASIAS LINFOIDES, RECIENTES ESTUDIOS GENOMICOS / EPIGENOMICOS A GRAN ESCALA REALIZADOS POR NOSOTROS Y OTROS GRUPOS HAN IDENTIFICADO LAS COMPLEJAS ALTERACIONES GENOMICAS EN LOS DOS SUBTIPOS DE LA ENFERMEDAD, SIN EMBARGO, LA INFORMACION GENERADA ES INSUFICIENTE PARA EXPLICAR LA HETEROGENEIDAD BIOLOGICA Y CLINICA Y LA INFLUENCIA DE LOS CAMBIOS GENOMICOS / EPIGENOMICOS EN LA EVOLUCION DE LA ENFERMEDAD, LA MAYORIA DE LOS ESTUDIOS HAN PUESTO ENFASIS EN EL ESTUDIO DE LAS ALTERACIONES GENOMICAS, PERO LA REPROGRAMACION CONCOMITANTE DEL EPIGENOMA Y SU INTERACCION MUTUA ESTAN POCO ESTUDIADAS, ENTENDER LAS ALTERACIONES GENETICAS SUBYACENTES A LA PLASTICIDAD TUMORAL ES ESENCIAL PARA DISEÑAR ESTRATEGIAS TERAPEUTICAS, EN EL PRESENTE PROYECTO NOS PROPONEMOS DESCRIBIR LA COMPLEJA HETEROGENEIDAD BIOLOGICA Y CLINICA EN LA EVOLUCION DE LOS MCL MEDIANTE UN ANALISIS INTEGRATIVO GENOMICO / EPIGENOMICO DE MUESTRAS TUMORALES SECUENCIALES OBTENIDAS EN EL MOMENTO DEL DIAGNOSTICO Y TRAS LA PROGRESION O RECAIDA DE LA ENFERMEDAD EN UNA COHORTE COMPLETAMENTE DOCUMENTADA DE PACIENTES DE CMCL Y NNMCL, LOS TUMORES SE ANALIZARAN MEDIANTE UNA ESTRATEGIA QUE UNIFICA Y COMBINA LA SECUENCIACION DEL GENOMA Y ANALISIS DE REGIONES REGULADORAS EPIGENOMICAS CON UNA SECUENCIACION DE ALTA PROFUNDIDAD Y EL ANALISIS DE CELULA UNICA EN DIFERENTES MOMENTOS DE LA ENFERMEDAD, DESARROLLAREMOS MODELOS EVOLUTIVOS PARA INTERPRETAR COMO LA INTERACCION GENOMICA / EPIGENOMICA DETERMINA LA DIVERSIDAD CLINICA Y GENERAREMOS HERRAMIENTAS VALIDADAS PARA TRASLADAR ESTE CONOCIMIENTO A LA CLINICA, PROBAR NUEVAS TERAPIAS Y MEJORAR LA PREDICCION DE RESULTADOS Y EL MANEJO DE LOS PACIENTES CON LCM, NEOPLASIAS LINFOIDES\LINFOMA DE CÉLULAS DE MANTO\LINFOMA DIFUSO DE CÉLULAS GRANDES\SECUENCIACIÓN DE NUEVA GENERACIÓN\PERFILES MUTACIONALES\ANÁLISIS DE CÉLULAS AISLADAS\HETEROGENEIDAD SUBCLONAL
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