IMPACTO CLINICO DE LA HETEROGENEIDAD GENOMICA Y EVOLUCION CLONAL EN NEOPLASIAS L...
IMPACTO CLINICO DE LA HETEROGENEIDAD GENOMICA Y EVOLUCION CLONAL EN NEOPLASIAS LINFOIDES B. DEFINICION DE NUEVOS MODELOS DIAGNOSTICOS Y PRONOSTICOS.
LAS NEOPLASIAS LINFOIDES SON UN GRUPO DE TUMORES MUY HETEROGENEO DEBIDO FUNDAMENTALMENTE A LOS DIVERSOS MECANISMOS IMPLICADOS EN SU PATOGENESIS, ESTUDIOS RECIENTES DE LOS PERFILES GENOMICOS DE SUS MUTACIONES SOMATICAS ESTAN PROPOR...
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Descripción del proyecto
LAS NEOPLASIAS LINFOIDES SON UN GRUPO DE TUMORES MUY HETEROGENEO DEBIDO FUNDAMENTALMENTE A LOS DIVERSOS MECANISMOS IMPLICADOS EN SU PATOGENESIS, ESTUDIOS RECIENTES DE LOS PERFILES GENOMICOS DE SUS MUTACIONES SOMATICAS ESTAN PROPORCIONANDO NUEVAS CLAVES PARA ENTENDER EL DESARROLLO DE ESTOS TUMORES Y SU EVOLUCION CLINICA, EL PROYECTO QUE PRESENTAMOS AQUI PROPONE CARACTERIZAR EL PERFIL DE MUTACIONES SOMATICAS DE DOS LINFOMAS AGRESIVOS, EL LINFOMA DE CELULAS DEL MANTO (MCL) Y EL LINFOMA DIFUSO DE CELULAS GRANDES (DLBCL), Y EL DESARROLLO DE MODELOS PRONOSTICOS Y PREDICTIVOS QUE INCORPOREN FACTORES BIOLOGICOS QUE AYUDEN A MEJORAR LA SELECCION DE LOS PACIENTES PARA NUEVAS TERAPIAS Y DEFINIR MECANISMOS O BIOMARCADORES QUE PUEDAN DETERMINAR LA RESPUESTA TERAPEUTICA, EL PERFIL DE MUTACIONES EN EL MCL, PARTICULARMENTE EN LA FORMA INDOLENTE LEUCEMICA NO-NODAL, ESTA POCO DEFINIDO, EL NUMERO DE CASOS DE DLBCL SECUENCIADO ES MAYOR Y EL CATALOGO DE MUTACIONES MAS COMPLETO, SIN EMBARGO, EL IMPACTO CLINICO DE ESTAS MUTACIONES ES TAMBIEN POCO CONOCIDO, ESTUDIOS RECIENTES SUGIEREN QUE ADEMAS DE MUTACIONES EN GENES ESPECIFICOS, LA ARQUITECTURA SUBCLONAL DE LAS MUTACIONES PUEDE SER TAMBIEN RELEVANTE EN LA EVOLUCION DE LOS TUMORES, PARA ENTENDER ESTA HETEROGENEIDAD Y SU IMPACTO CLINICO PLANTEAMOS EL ANALIZAR LA COMPOSICION SUBCLONAL EN TRES SITUACIONES DIFERENTES: AL DIAGNOSTICO, EN LUGARES TOPOGRAFICOS DISTINTOS Y EN DIFERENTES MOMENTOS DE LA EVOLUCION DE LA ENFERMEDAD, PREVEMOS LA NECESIDAD DE DESARROLLAR NUEVAS HERRAMIENTAS METODOLOGICAS PARA INVESTIGAR ALGUNOS ASPECTOS QUE A SU VEZ PUEDEN SER HERRAMIENTAS UTILES PARA TRANSFERIR EL CONOCIMIENTO A LA CLINICA, LOS OBJETIVOS ESPECIFICOS DEL PROYECTO SON: 1, AMPLIAR EL CATALOGO DE MUTACIONES SOMATICAS EN REGIONES CODIFICANTES Y NO CODIFICANTES DEL GENOMA DEL MCL CON ENFASIS PARTICULAR EN LOS GENES Y VIAS QUE PUEDAN DISTINGUIR LOS DOS TIPOS DE LA ENFERMEDAD, LA FORMA CONVENCIONAL Y LA FORMA INDOLENTE, LEUCEMICA, NO-NODAL; 2) ANALIZAR LA DIVERSIDAD Y SELECCION CLONAL QUE PUEDA OPERAR EN MCL Y DLBCL Y DETERMINAR SU IMPLICACION EN LA EVOLUCION DE LA ENFERMEDAD;, 3) DEFINIR EL POSIBLE IMPACTO CLINICO DE LA HETEROGENEIDAD CLONAL AL DIAGNOSTICO, DIVERSIFICACION TOPOGRAFICA Y EN LA EVOLUCION DE LA ENFERMEDAD Y DESARROLLAR NUEVOS MODELOS PREDICTIVOS Y PRONOSTICOS BASADOS EN LAS CARACTERISTICAS GENOMICAS DE LOS TUMORES; Y 4) DESARROLLAR NUEVAS METODOLOGIAS PARA TRASLADAR A LA CLINICA LA NUEVA INFORMACION GENOMICA, NEOPLASIAS LINFOIDES\LINFOMA DE CÉLULAS DEL MANTO\LINFOMA DIFUSO DE CÉLULAS GRANDES B\SECUENCIACIÓN DE NUEVA GENERACIÓN\PERFILES MUTACIONALES
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