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BFU2009-09235

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PAPEL DE LOS FACTORES DE TRANSCRIPCION HIGH-MOBILITY GROUP (HMG) EN LOS LINFOMAS...

PAPEL DE LOS FACTORES DE TRANSCRIPCION HIGH-MOBILITY GROUP (HMG) EN LOS LINFOMAS MALIGNOS AGRESIVOS LAS NEOPLASIAS LINFOIDES SON UN GRUPO MUY HETEROGENEO DE TUMORES GENETICAMENTE CARACTERIZADOS POR DIFERENTES ALTERACIONES INICIALES Y NUMEROSAS ALTERACIONES GENETICAS Y MOLECULARES SECUNDARIAS QUE DESEMPEÑAN UN PAPEL IMPORTANTE EN... ver más

01/01/2009

CONSORCI INSTITUT...

171K€

Presupuesto del proyecto: 171K€

Líder del proyecto

CONSORCI INSTITUT D INVESTIGACIONS BIOMEDIQUE... Otra investigación y desarrollo experimental en ciencias naturales y técnicas organismos publicos

TRL 4-5 | 50K€

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2009-01-01 No tenemos la información de la convocatoria

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Líder del proyecto

CONSORCI INSTITUT D INVESTIGACIONS BIOMEDIQUE... Otra investigación y desarrollo experimental en ciencias naturales y técnicas organismos publicos

TRL 4-5 | 50K€

Presupuesto del proyecto 171K€

Descripción del proyecto LAS NEOPLASIAS LINFOIDES SON UN GRUPO MUY HETEROGENEO DE TUMORES GENETICAMENTE CARACTERIZADOS POR DIFERENTES ALTERACIONES INICIALES Y NUMEROSAS ALTERACIONES GENETICAS Y MOLECULARES SECUNDARIAS QUE DESEMPEÑAN UN PAPEL IMPORTANTE EN EL PROGRESO DE LA ENFERMEDAD, ESTUDIOS RECIENTES DE LOS PERFILES DE EXPRESION GENICA ESTAN MEJORANDO LA TAXONOMIA DE ESTAS ENTIDADES Y PROPORCIONANDO NUEVAS PERSPECTIVAS PATOGENETICAS CON LA IDENTIFICACION DE VIAS DESREGULADAS QUE PODRIAN REPRESENTAR POTENCIALES DIANAS PARA FUTURAS APROXIMACIONES TERAPEUTICAS, LA FAMILIA DE PROTEINAS HIGH MOBILITY GROUP (HMG) Y HEPATOMA-DERIVED GROWTH FACTOR RELATIVE PROTEIN (HRP) SON PROTEINAS DE UNION A LA CROMATINA CON UN DOMINIO HMG Y PWWP, RESPECTIVAMENTE, RESPONSABLES DE LA UNION Y LOS CAMBIOS CONFORMACIONALES RESULTANTES EN EL ADN QUE PERMITEN LA UNION DE OTROS FACTORES DE TRANSCRIPCION AL SURCO MAYOR DEL ADN, ESTAS PROTEINAS TAMBIEN PUEDEN INTERACTUAR DIRECTAMENTE CON PROTEINAS DE UNION AL ADN FACILITANDO LA FORMACION DE COMPLEJOS DE NUCLEOPROTEINAS MEDIANTE LA ALTERACION DE LA ARQUITECTURA LOCAL DE LA CROMATINA, POCO SE SABE SOBRE LA FUNCION DE ESTAS PROTEINAS PERO ULTIMAMENTE SE HA OBSERVADO QUE UNA GRAN CANTIDAD DE ESTAS SE SOBREEXPRESAN EN TUMORES AGRESIVOS, RECIENTEMENTE LOS ESTUDIOS DEL PERFIL DE EXPRESION DE NEOPLASIAS LINFOIDES HAN IDENTIFICADO QUE VARIOS GENES DE LAS FAMILIAS DE HMG Y HRP (HMGB3, SOX11 Y HRP3) SE SOBREEXPRESAN ESPECIFICAMENTE EN LINFOMAS NO-HODGKIN AGRESIVOS DE CELULAS B (LINFOMAS DE CELULAS DEL MANTO (MCL) Y LINFOMAS DE BURKITT (BL)) MIENTRAS QUE ESTOS GENES NO SE EXPRESAN EN TEJIDOS LINFATICOS NORMALES, LINFOMAS INDOLENTES Y LINFOMAS DIFUSO DE CELULAS B GRANDES, SUGIRIENDO QUE PUEDEN TENER UN PAPEL PATOGENICO RELEVANTE EN EL PROGRESO DE ESTOS TUMORES AGRESIVOS,EL OBJETIVO DE ESTE PROYECTO ES DEFINIR LAS VIAS DE SEÑALIZACION REGULADAS POR ESTAS PROTEINAS DE UNION A LA CROMATINA QUE DEBEN CONTRIBUIR A LA PATOGENESIS DE ESTOS TUMORES Y PUEDAN CONSTITUIR POSIBLES CANDIDATOS PARA TERAPIAS DIRIGIDAS, LOS OBJETIVOS ESPECIFICOS DE ESTE PROYECTO SON LOS SIGUIENTES: I) ESTUDIAR EL FENOTIPO ASOCIADO A LA PERDIDA DE EXPRESION DE ESTOS GENES EN LINEAS CELULARES DE MCL Y BL; II) ENCONTRAR LOS GENES DIANA TRANSCRIPCIONALMENTE REGULADOS POR ESTOS TRES POSIBLES FACTORES DE TRANSCRIPCION, UTILIZANDO: A) ANALISIS DE LA EXPRESION GENICA MEDIANTE ARRAYS DE AFFYMETRIX COMPARANDO LINEAS CELULARES DE MCL Y BL TRANSDUCIDAS VS NO TRANSDUCIDAS CON LOS CORRESPONDIENTES PLASMIDOS LENTIVIRALES DE SHARN, B) ANALISIS DE CHIP-ON-CHIP ARRAYS, DESPUES DE EXPERIMENTOS DE INMUNOPRECIPITACION DE LA CROMATINA (CHIP) UTILIZANDO ANTICUERPOS ESPECIFICOS; Y III) IDENTIFICAR PROTEINAS QUE INTERACTUAN CON HMGB3, SOX11 O HRP3 UTILIZANDO EXPERIMENTOS DE ¿PULLDOWN¿ E IDENTIFICACION PROTEICA POR ESPECTROMETRIA DE MASAS, LINFOMAS NO-HODGKIN AGRESIVOS\LINFOMAS DE BURKITT\LINFOMAS DE CELULAS DEL MANTO\FAMILIA DE PROTEINAS HIGH MOBILITY GROUP\SOX11\HMGB3\HRP3

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