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PID2021-124894OB-I00

Financiado

EL REMODELADO VASCULAR Y DE LA MATRIZ CELULAR EN EL LINFOMA FOLICULAR: PAPEL EN...

EL REMODELADO VASCULAR Y DE LA MATRIZ CELULAR EN EL LINFOMA FOLICULAR: PAPEL EN LA TRASFORMACION A UN LINFOMA AGRESIVO Y EN LA ACTIVIDAD DE INMUNOTERAPIAS EL LINFOMA FOLICULAR (LF) Y EL LINFOMA DIFUSO DE CELULAS B GRANDES (LDCG) SON LOS DOS LINFOMAS NO HODGKIN MAS PREVALENTES QUE SE ORIGINAN GRACIAS A UNA ESTRECHA COLABORACION ENTRE MUTACIONES SOMATICAS RECURRENTES Y UN RICO MICROAM... ver más

01/01/2021

CONSORCI INSTITUT...

230K€

Presupuesto del proyecto: 230K€

Líder del proyecto

CONSORCI INSTITUT D INVESTIGACIONS BIOMEDIQUE... Otra investigación y desarrollo experimental en ciencias naturales y técnicas organismos publicos

TRL 4-5 | 50K€

Fecha límite participación Sin fecha límite de participación.

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Líder del proyecto

CONSORCI INSTITUT D INVESTIGACIONS BIOMEDIQUE... Otra investigación y desarrollo experimental en ciencias naturales y técnicas organismos publicos

TRL 4-5 | 50K€

Presupuesto del proyecto 230K€

Fecha límite de participación Sin fecha límite de participación.

Descripción del proyecto EL LINFOMA FOLICULAR (LF) Y EL LINFOMA DIFUSO DE CELULAS B GRANDES (LDCG) SON LOS DOS LINFOMAS NO HODGKIN MAS PREVALENTES QUE SE ORIGINAN GRACIAS A UNA ESTRECHA COLABORACION ENTRE MUTACIONES SOMATICAS RECURRENTES Y UN RICO MICROAMBIENTE TUMORAL (MT) CARACTERIZADO POR LA INFILTRACION DE CELULAS INMUNOSUPRESORAS, JUNTO CON UNA RED DE POBLACIONES DE CELULAS T DISFUNCIONALES QUE LIMITA LA RESPUESTA ANTITUMORAL DEL PACIENTE. LA RELEVANCIA DEL MT SE DEMUESTRA AUN MAS POR LA CORRELACION ENTRE LA COMPOSICION DE DIFERENTES MICROAMBIENTES Y LA EVOLUCION CLINICA DISPAR. ADEMAS, LA ANGIOGENESIS Y EL AUMENTO DE LA DENSIDAD DE LOS VASOS SE HAN ASOCIADO CON UNA DISMINUCION DE LA SUPERVIVENCIA Y EL RIESGO DE TRANSFORMACION DE FL EN LDCG Y UNA PEOR RESPUESTA A LA INMUNOQUIMIOTERAPIA ESTANDAR EN LDCG.EN ESTA ERA DE LA MEDICINA PERSONALIZADA, EXISTE UNA NECESIDAD URGENTE DE DESARROLLAR HERRAMIENTAS SOLIDAS QUE RECAPITULEN IN VITRO TANTO LAS CARACTERISTICAS ESPECIFICAS DEL PACIENTE COMO LA COMPLEJIDAD DE MT EN LINFOMA, PARA ESTUDIAR LAS RESPUESTAS INDIVIDUALES A LOS TRATAMIENTOS. POR LO TANTO, NUESTRO OBJETIVO ES GENERAR UNA SISTEMA IN VITRO QUE INCLUYA LAS CELULAS DE PACIENTES (TUMORALES B Y ACOMPAÑANTES T), ANOTADAS CON DATOS CLINICOS Y GENOMICOS, INCLUIDAS EN UNA MATRIZ EXTRACELULAR (ME) ESPECIFICA DEL LINFOMA QUE FACILITE LA INTEGRACION DE CELULAS DEL MT (MACROFAGOS, CELULAS DENDRITICAS FOLICULARES) Y UN SISTEMA VASCULAR PERFUNDIBLE. ESTE MODELO CONSTITUYE EL PRIMER SISTEMA VASCULARIZADO HUMANO PARA ESTUDIAR LINFOMAS, QUE PERMITIRA LA CUANTIFICACION SISTEMATICA Y LA OBSERVACION DIRECTA DE LAS INTERACCIONES COMPLEJAS TUMOR-MT, QUE HASTA AHORA SOLO SE HAN OBSERVADO EN MODELOS ANIMALES. UNA VENTAJA IMPORTANTE DEL SISTEMA VASCULAR CAPILAR EN CHIP ES QUE ES PERFUNDIBLE, LO QUE PERMITE ESTUDIAR LA ADMINISTRACION DE FARMACOS Y ANTICUERPOS. ESTE MODELO PROPORCIONARA RESPUESTAS A NUEVAS CUESTIONES, COMO LA CONTRIBUCION DE LA MICROVASCULARIZACION A LA PROGRESION DEL LINFOMA O EL REMODELADO VASCULAR Y DE LA ME PROVOCADO POR EL LINFOMA. LOS RESULTADOS DE ESTE TRABAJO PROPORCIONARAN INFORMACION VALIOSA SOBRE LA BIODISPONIBILIDAD DE INMUNOTERAPIAS (CELULAS CAR-T Y MODULADORES DE PUNTOS INMUNITARIOS), LA EFICACIA Y EL RECLUTAMIENTO DE CELULAS INMUNES DENTRO DE UNA RED CAPILAR SIN LA NECESIDAD DE ESTUDIOS EN ANIMALES INMUNODEPRIMIDOS.ESTE PROYECTO DESARROLLARA UNA NUEVA HERRAMIENTA PARA IMPULSAR LA INVESTIGACION EN EL CAMPO DEL LINFOMA, DESTACANDO LAS IMPLICACIONES DE LA ME Y LA REMODELACION VASCULAR EN DIFERENTES ESCENARIOS CLINICOS, JUNTO CON ESTUDIOS DE DISEMINACION TUMORAL Y EL PAPEL DE LA VASCULARIZACION EN LA PROGRESION DE LOS LINFOMAS. ESTE ENFOQUE PUEDE REPRESENTAR UN GRAN AVANCE EN LA MEDICINA PERSONALIZADA DEL LINFOMA, REDUCIENDO LA NECESIDAD DE MODELOS ANIMALES Y CUMPLIENDO CON LAS 3R (REDUCIR, REUTILIZAR Y REEMPLAZAR) EN LA INVESTIGACION ANIMAL. ESTE ESTUDIO ES ESPECIALMENTE OPORTUNO YA QUE EL PARLAMENTO EUROPEO HA SOLICITADO ACELERAR LA TRANSICION A UN SISTEMA DE INVESTIGACION QUE NO UTILICE ANIMALES. FINALMENTE, ESTE MODELO TIENE EL POTENCIAL PARA CONVERTIRSE EN UNA HERRAMIENTA PRECLINICA RELEVANTE QUE PUEDE SER APLICABLE A OTROS CANCERES HEMATOLOGICOS. LAS EMPRESAS BIOFARMACEUTICAS Y DE BIOTECNOLOGIA PUEDEN ESTAR INTERESADAS EN EL USO DE ESTE MODELO DE LINFOMA VASCULARIZADO EN CHIP, PUDIENDO DAR LUGAR A FUTUROS PROYECTOS DE VALORIZACION HACIA UNA PLATAFORMA PERSONALIZADA DE SELECCION DE FARMACOS PARA LINFOMAS. INFOMA\CULTIVOS 3D\CAR-T\IMMUNOTERAPIA\MATRIZ EXTRACELULAR\VASCULARIZACION\MICROAMBIENTE

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