PAPEL DEL RECEPTOR NEUROPILINA-2 EN LA REGULACION DE LAS CELULAS SUPRESORAS DERI...
PAPEL DEL RECEPTOR NEUROPILINA-2 EN LA REGULACION DE LAS CELULAS SUPRESORAS DERIVADAS DE MIELOIDES
EL CANCER DE OVARIO ES UNA ENFERMEDAD SILENCIOSA Y MORTAL CON UNA BAJA TASA DE SUPERVIVENCIA A CINCO AÑOS. UNA DE LAS RAZONES ES EL DIAGNOSTICO TARDIO DEBIDO POR LA FALTA DE SINTOMAS EVIDENTES HASTA QUE EL TUMOR YA HA DESARROLLADO...
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Fecha límite participación
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Financiación
concedida
El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto
el día 2020-01-01
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Descripción del proyecto
EL CANCER DE OVARIO ES UNA ENFERMEDAD SILENCIOSA Y MORTAL CON UNA BAJA TASA DE SUPERVIVENCIA A CINCO AÑOS. UNA DE LAS RAZONES ES EL DIAGNOSTICO TARDIO DEBIDO POR LA FALTA DE SINTOMAS EVIDENTES HASTA QUE EL TUMOR YA HA DESARROLLADO METASTASIS EN EL PERITONEO. ESTA ES UNA SITUACION MUY ESPECIAL PORQUE HAY POCAS MASAS SOLIDAS DENTRO DEL PERITONEO Y LAS CELULAS DEL TUMOR SE EXTIENDEN SIN SEMBRARSE EN NINGUN SUSTRATO TISULAR. EL COMPARTIMENTO INMUNOLOGICO DE ESTOS TUMORES ES DE GRAN IMPORTANCIA PORQUE LAS CELULAS DEL SISTEMA INMUNITARIO AUMENTAN LA RESISTENCIA A LOS MEDICAMENTOS Y MEDIAN LA INMUNOSUPRESION. LA INMUNOTERAPIA ES UN CAMPO PROMETEDOR QUE HA LOGRADO GRANDES RESULTADOS EN LA MEJORA DE LOS TRATAMIENTOS DEL CANCER. SIN EMBARGO, EN EL CANCER DE OVARIO METASTASICO LA INMUNOTERAPIA NO HA TENIDO TANTO EXITO COMO EN OTROS TIPOS DE CANCERES. CREEMOS QUE ESTO ES UNA CONSECUENCIA DE EN ESTE TIPO DE TUMOR ESPECIFICO EL MICROAMBIENTE ES MUY PARTICULAR. EXPLORAREMOS UN NUEVO OBJETIVO PARA LA INMUNOTERAPIA EN EL CONTEXTO DEL CANCER DE OVARIO METASTASICO, LAS CELULAS SUPRESORAS DERIVADAS DE MIELOIDES (MDSC). CREEMOS QUE REEDUCANDO ESTAS CELULAS PODRIAMOS IMPACTAR EN LA INMUNOSUPRESION INDUCIDA POR EL TUMOR Y RECUPERAR LA POSIBILIDAD DE EMPLEAR LA INMUNOTERAPIA EN ESTE CONTEXTO. ACTUALMENTE EXISTEN MULTIPLES PRUEBAS CLINICAS Y EXPERIMENTALES QUE VINCULAN FUERTEMENTE A LOS MACROFAGOS ASOCIADOS AL TUMOR (TAM) CON LA PROGRESION DEL TUMOR. RECIENTEMENTE HEMOS DEMOSTRADO UN MECANISMO POR EL CUAL LAS CELULAS DE CANCER DE OVARIO REPROGRAMAN LOS MACROFAGOS EN EL MICROAMBIENTE TUMORAL DEL CARCINOMA OVARICO METASTASICO. LOS MACROFAGOS DERIVADOS DE MONOCITOS GRADUALMENTE REEMPLAZAN A LOS MACROFAGOS RESIDENTES DENTRO DEL MICROAMBIENTE TUMORAL, Y ESTOS ADQUIEREN UN PROGRAMA DE TRANSCRIPCION QUE PROMUEVE RESPUESTAS ANTI-INFLAMATORIAS MIENTRAS INHIBEN LAS PRO-INFLAMATORIAS. ESTOS TAMS SE CONVIERTEN EN UNA ESPECIE DE MDSCS QUE PROMOVERAN RESPUESTAS ANTI-TUMORALES EN EL MICROAMBIENTE DEL TUMOR. ENTRE LOS GENES MAS INDUCIDOS POR LA PROGRESION DEL TUMOR EN ESTE MODELO DE RATON, UN GEN EN CONCRETO CAPTURE NUESTRA ATENCION, NEUROPILIN-2 (NRP2). TENEMOS DATOS QUE INDICAN QUE ESTE CO-RECEPTOR ESTA AUMENTADO EN LAS CELULAS MIELOIDES QUE SE INFILTRAN EN EL MICROAMBIENTE TUMORAL EN UN MODELO DE CANCER DE OVARIO METASTASICO EN RATON. TAMBIEN TENEMOS DATOS QUE MUESTRAN QUE CUANDO ESTE CO-RECEPTOR NO PUEDE SER INDUCIDO, LAS CELULAS T DENTRO DE ESTE MICROAMBIENTE SON MAS CITOTOXICAS. ANALIZAREMOS MAS A FONDO EL PAPEL DEL NRP2 EN EL DESARROLLO DE LOS MDSC. UTILIZANDO DIFERENTES ENFOQUES IN VITRO, CULTIVOS CELULARES, E IN VIVO, RATONES TRANSGENICOS, DILUCIDAREMOS LA CONTRIBUCION PARTICULAR QUE ESTE RECEPTOR TIENE A LAS RESPUESTAS INDUCIDAS EN LOS MDSCS POR LAS CELULAS TUMORALES. DISEÑAREMOS NUEVAS FORMAS DE BLOQUEAR EL NRP2 O SUS RESPUESTAS EN LOS MDSC IN VITRO E IN VIVO PARA AVANZAR EN EL DESARROLLO DE TRATAMIENTOS MAS EFICACES PARA ESTA ENFERMEDAD MORTAL. TAMBIEN EXPLORAREMOS FORMAS INNOVADORAS DE UTILIZAR MACROFAGOS REEDUCADOS EX VIVO COMO UN POTENCIAL NUEVO AGENTE TERAPEUTICO. CREEMOS QUE ESTE PROYECTO PUEDE CONTRIBUIR A LA EXTENSION DE LA SUPERVIVENCIA DE 5 AÑOS DE LAS PACIENTES CON CANCER DE OVARIO METASTASICO, QUE ACTUALMENTE ES EXTREMADAMENTE BAJA. ANCER DE OVARIO\CELULAS SUPRESORAS DERIVADAS DE MIELOIDE\INMUNOTERAPIA\NEUROPILINA-2\METASTASIS