Innovating Works

SAF2014-54475-R

Financiado
MIGRACION, ACTIVACION Y DISFUNCION DE LINFOCITOS T EN CANCER
ALGUNOS TUMORES SON CAPACES DE EVADIR EL CONTROL INMUNOLOGICO EN LOS ESTADIOS INICIALES DE LA CARCINOGENESIS, Y "MOLDEAR" EL MICROAMBIENTE INFLAMATORIO PARA SUPRIMIR LA RESPUESTA INMUNE, LAS CELULAS INMUNES SE CONVIERTEN ASI EN AL... ALGUNOS TUMORES SON CAPACES DE EVADIR EL CONTROL INMUNOLOGICO EN LOS ESTADIOS INICIALES DE LA CARCINOGENESIS, Y "MOLDEAR" EL MICROAMBIENTE INFLAMATORIO PARA SUPRIMIR LA RESPUESTA INMUNE, LAS CELULAS INMUNES SE CONVIERTEN ASI EN ALIADAS DE LAS MALIGNAS, PROMOVIENDO SU EXPANSION, CONDICIONES PARTICULARES DE ACTIVACION CRONICA DEL SISTEMA INMUNE PUEDEN INCLUSO PROMOVER EL INICIO Y/O DESARROLLO DE CIERTOS TIPOS DE CANCER, NO OBSTANTE, EL SISTEMA INMUNE RETIENE LA CAPACIDAD DE IDENTIFICAR Y ELIMINAR CELULAS NEOPLASICAS, Y LA PRACTICA CLINICA INDICA QUE LA REPROGRAMACION DEL SISTEMA INMUNE ES TERAPEUTICAMENTE RELEVANTE EN ALGUNOS CANCERES, PARA EXPLOTAR EL MAXIMO POTENCIAL TERAPEUTICO DEL SISTEMA INMUNE ES PRECISO COMPRENDER EN DETALLE LAS REDES CELULARES Y MOLECULARES QUE OPERAN EN EL MICROAMBIENTE TUMORAL, ASI COMO CONOCER LOS MECANISMOS QUE REGULAN LAS RESPUESTAS INMUNES, BASANDONOS EN LA EXPERIENCIA ADQUIRIDA CON EL ANTERIOR PROYECTO, PRETENDEMOS ANALIZAR TRES ASPECTOS RELACIONADOS CON ESTAS CUESTIONES: (1) LA FUNCION DEL RECEPTOR CCR5 EN LA GENERACION DE INMUNIDAD ANTI-TUMORAL, EN EL PASADO DEMOSTRAMOS QUE LA EXPRESION DE CCR5 EN CELULAS CD4 Y CD8 ERA ESENCIAL PARA MAXIMIZAR LA ACTIVIDAD ANTI-TUMORAL DEL SISTEMA INMUNE, AHORA QUEREMOS PROFUNDIZAR EN LA ACTIVIDAD CO-ESTIMULADORA DE CCR5 Y SU POSIBLE PAPEL EN LA FUNCIONALIDAD DE LINFOCITOS EFECTORES Y DE MEMORIA, (2) LA REGULACION DEL ENDOTELIO POR LA SUPEROXIDO DISMUTASA EXTRACELULAR (SOD-3), EL ENDOTELIO CONSTITUYE UNA BARRERA PARA EL TRAFICO DE ENDO- Y XENOBIOTICOS Y DE CELULAS INMUNES HACIA EL TUMOR, EVIDENCIAS GENERADAS EN EL PASADO PROYECTO INDICAN QUE LA ENZIMA SOD3 REGULA LA PERMEABILIDAD VASCULAR Y EL TRAFICO DIFERENCIAL DE CELULAS INMUNES A TRAVES DEL ENDOTELIO VASCULAR, TAMBIEN SABEMOS QUE, A PESAR DE SER UNA ENZIMA EXTRACELULAR, SOD3 REGULA UN AMPLIO SET DE GENES IMPLICADOS EN ESTOS PROCESOS, AHORA QUEREMOS COMPRENDER COMO LO HACE, (3) IDENTIFICACION DEL PERFIL DE EXPRESION INDUCIDO POR EL RECEPTOR CO-INHIBIDOR, PROGRAMMED CELL DEATH (PD)1, AUNQUE EL BLOQUEO DE PD1 SE HA CONVERTIDO EN UNA TERAPIA MUY EFFICAZ, CAPAZ INCLUSO DE PROMOVER RESPUESTAS DURABLES EN EL TIEMPO EN ~20% DE LOS PACIENTES CON MELANOMA METASTASICO, SE DESCONOCE BASTANTE SOBRE LAS SEÑALES INDUCIDAS POR ESTE RECEPTOR, NOS PROPONEMOS UTILIZAR RNA-SEQ PARA DETERMINAR LA FIRMA MOLECULAR INDUCIDA POR PD1 EN LINFOCITOS T CD8+ CON EL FIN DE IDENTIFICAR MEDIADORES DE LA ACTIVIDAD INHIBITORIA DE PD1 Y POTENCIALES BIOMARCADORES CON UTILIDAD DIAGNOSTICA EN LAS TERAPIAS BASADAS EN EL BLOQUEO DE ESTE CHECKPOINT INMUNOLOGICO,ESTOS TRES BLOQUES CONSTITUYEN ASPECTOS INTERCONECTADOS PARA ENTENDER LA CONEXION ENTRE EL SISTEMA INMUNE Y EL CANCER, CON POSIBLES IMPLICACIONES EN LA INMUNOTERAPIA DE ESTA ENFERMEDAD, POR ELLO EL PROYECTO SE ENCLAVA EN EL RETO DE “SALUD, CAMBIO DEMOGRAFICO Y BIENESTAR” DE LA “ESTRATEGIA ESPAÑOLA DE CIENCIA Y TECNOLOGIA Y DE INNOVACION”, INMUNOTERAPIA\CANCER\CO-ESTIMULACIÓN\MEMORIA INMUNE\TOLERANCIA\INFLAMACIÓN VASCULAR\ESTRÉS OXIDATIVO\QUIMIOQUINAS ver más
01/01/2014
CSIC
399K€
Perfil tecnológico estimado

Línea de financiación: concedida

El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2014-01-01
Presupuesto El presupuesto total del proyecto asciende a 399K€
Líder del proyecto
AGENCIA ESTATAL CONSEJO SUPERIOR DE INVESTIGA... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.
Perfil tecnológico TRL 2-3 552M