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PID2019-104698RB-I00

Financiado
DISECCIONADO LA ACCION DEL MICROAMBIENTE SOBRE LA PROGRESION DE LOS TUMORES EPIT...
LOS TUMORES EPITELIALES SON LA ALTERACION NEOPLASICA MAS COMUN EN HUMANOS, CADA VEZ ESTA MAS CLARO QUE EL MICROAMBIENTE TUMORAL (TME), TAMBIEN LLAMADO ESTROMA TUMORAL, ES CRUCIAL PARA EL DESARROLLO DEL TUMOR Y PROPORCIONA A LAS CE... LOS TUMORES EPITELIALES SON LA ALTERACION NEOPLASICA MAS COMUN EN HUMANOS, CADA VEZ ESTA MAS CLARO QUE EL MICROAMBIENTE TUMORAL (TME), TAMBIEN LLAMADO ESTROMA TUMORAL, ES CRUCIAL PARA EL DESARROLLO DEL TUMOR Y PROPORCIONA A LAS CELULAS EPITELIALES SEÑALES QUE POTENCIAN SU INVASIVIDAD Y ACELERAN LA ADQUISICION DE OTROS RASGOS TUMORALES, COMO LA RESISTENCIA AL SISTEMA INMUNE, EL TME ESTA COMPUESTO POR DIFERENTES TIPOS DE CELULAS NO TRANSFORMADAS QUE RODEAN E INFILTRAN LAS CELULAS TUMORALES EPITELIALES, ENTRE ELLOS, LOS FIBROBLASTOS ASOCIADOS CON EL CANCER (CAF) SON PARTICULARMENTE RELEVANTES, PERO EL TME TAMBIEN CONTIENE CELULAS ENDOTELIALES E INMUNES Y EN ALGUNOS CASOS, ADIPOCITOS, TODAS ESTAS CELULAS MUESTRAN DIFERENCIAS SIGNIFICATIVAS CON RESPECTO A LAS NO TUMORIGENICAS RESIDENTES EN LOS TEJIDOS, YA QUE ESTAN SIENDO ACTIVADAS POR LAS CELULAS TUMORALES VECINAS, ANTERIORMENTE HEMOS DESCRITO QUE EL FACTOR DE TRANSCRIPCION SNAIL1 ES NECESARIO PARA LA ACTIVACION Y LA FUNCION DE LOS CAF: LOS CAF DEFICIENTES EN SNAIL1 NO SON CAPACES DE ESTIMULAR LA INVASION DE LAS CELULAS TUMORALES CUANDO SE CULTIVAN CONJUNTAMENTE Y NO EVITAN EL ATAQUE DE LAS CELULAS INMUNES, ESTE PROYECTO ES UNA CONTINUACION DE LA INVESTIGACION PREVIA DEL GRUPO Y TIENE CUATRO OBJETIVOS PRINCIPALES: 1) INVESTIGAR EL MECANISMO DE ACTIVACION DE LOS CAF, PARTICULARMENTE ANALIZANDO EL PAPEL DE SNAIL1 COMO ACTIVADOR TRANSCRIPCIONAL Y COMO EFECTOR DEL “SPLICING” ALTERNATIVO DE GENES MESENQUIMALES; 2) IDENTIFICAR Y CARACTERIZAR INHIBIDORES DE LA ACTIVACION DE LOS CAF, YA SEA QUE PREVENGAN EL “SPLICING ALTERNATIVO O QUE EVITEN LA ESTABILIZACION DE LA PROTEINA SNAIL1; 3) ANALIZAR LA INHIBICION POR PARTE DE LOS CAF DEL ATAQUE INMUNE CON UN ENFASIS PARTICULAR EN LOS MACROFAGOS; Y 4) INVESTIGAR LA ACTIVACION DE ADIPOCITOS POR LAS CELULAS TUMORALES Y LA CONTRIBUCION DE ESTOS A LA ACTIVACION DE LOS CAF Y AL CRECIMIENTO E INVASION DE LAS CELULAS TUMORALES EPITELIALES, CREEMOS QUE ESTA INVESTIGACION EXPLICARA COMO TME FACILITA EL CRECIMIENTO TUMORAL Y LA INVASION Y EL DESARROLLO DE METASTASIS E IDENTIFICARA NUEVOS FARMACOS CON UN POSIBLE USO ANTINEOPLASICO, MICROAMBIENTE TUMORAL\FIBROBLASTOS TUMORALES\ADIPOCITOS TUMORALES\CANCER DE MAMA\TRANSICION EPITELIO-MESENQUIMA\SNAIL1\DEUBIQUITINASAS ver más
01/01/2019
Fundació Institut...
266K€
Perfil tecnológico estimado

Línea de financiación: concedida

El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2019-01-01
Presupuesto El presupuesto total del proyecto asciende a 266K€
Líder del proyecto
Fundació Institut Hospital del Mar D'Investig... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.
Perfil tecnológico TRL 4-5 16M