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PID2021-126816OB-I00

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LA INTERACCION DE CELULAS TUMORALES Y MICROAMBIENTE MEDIADA POR PODOPLANINA CONT...

LA INTERACCION DE CELULAS TUMORALES Y MICROAMBIENTE MEDIADA POR PODOPLANINA CONTROLA LA CARCINOGENESIS EPITELIAL Y LA PROGRESION MALIGNA. NUEVAS APROXIMACIONES TERAPEUTICAS. PODOPLANINA (PDPN) ES UN MARCADOR DE INFLAMACION EN MUCHAS PATOLOGIAS, Y SU EXPRESION ESTA ASOCIADA CON LA PROGRESION MALIGNA DE CIERTOS TIPOS DE TUMORES, INCLUYENDO LOS CARCINOMAS ESCAMOSOS (SCCS). PDPN CARECE DE DOMINIOS ENZIMAT... ver más

01/01/2021

UFV

169K€

Presupuesto del proyecto: 169K€

Líder del proyecto

UNIVERSIDAD FRANCISCO DE VITORIA (FUNDACIÓN U... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Sin perfil tecnológico

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2021-01-01 No tenemos la información de la convocatoria

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Líder del proyecto

UNIVERSIDAD FRANCISCO DE VITORIA (FUNDACIÓN U... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Sin perfil tecnológico

Presupuesto del proyecto 169K€

Descripción del proyecto PODOPLANINA (PDPN) ES UN MARCADOR DE INFLAMACION EN MUCHAS PATOLOGIAS, Y SU EXPRESION ESTA ASOCIADA CON LA PROGRESION MALIGNA DE CIERTOS TIPOS DE TUMORES, INCLUYENDO LOS CARCINOMAS ESCAMOSOS (SCCS). PDPN CARECE DE DOMINIOS ENZIMATICOS, POR LO QUE, EJERCE SUS FUNCIONES A TRAVES DE SU INTERACCION CON OTRAS PROTEINAS. NUESTRO LABORATORIO HA CONTRIBUIDO SIGNIFICATIVAMENTE A DEMOSTRAR, IN VITRO, LA FUNCION PRO-INVASIVA DE PDPN Y HA CARACTERIZADO LOS MECANISMOS MOLECULARES SUBYACENTES. ESTOS IMPLICAN LA ASOCIACION DE PDPN CON EL CITOESQUELETO DE ACTINA A TRAVES DE LAS PROTEINAS ERM, Y LA INTERACCION CON LA MOLECULA DE ADHESION CD44. LAS INTERACCIONES PDPN/ERM CONTROLAN LA PLASTICIDAD EPITELIAL Y LA REMODELACION DE LA MATRIZ EXTRACELULAR, MIENTRAS QUE LA ASOCIACION PDPN/CD44 ES NECESARIA PARA LA MIGRACION DIRECCIONAL DE LAS CELULAS TUMORALES. MIENTRAS QUE LAS INTERACCIONES PDPN/ERM/CD44 TIENEN LUGAR DENTRO DE LA MISMA CELULA, LA UNION DE PDPN A CLEC-2 (UNA LECTINA PRESENTE SOLO EN PLAQUETAS Y ALGUNOS TIPOS DE CELULAS DEL SISTEMA INMUNE) OCURRE EN TRANS. ESTAS INTERACCIONES CELULARES HETEROTIPICAS SON ESENCIALES DURANTE EL DESARROLLO EMBRIONARIO Y EN LA RESPUESTA INMUNE. MIENTRAS QUE PDPN REGULA LA SEÑALIZACION DEPENDIENTE DE CLEC-2 EN PLAQUETAS Y CELULAS INMUNES, LOS EFECTOS DE LA UNION DE CLEC-2 A PDPN SOBRE LA SEÑALIZACION DE LAS CELULAS QUE EXPRESAN PDPN CON CONTROVERTIDOS. NUESTRO LABORATORIO HA DESCRITO QUE, EN LA PIEL ADULTA, PDPN ESTA PRESENTE EN LOS QUERATINOCITOS BASALES Y FIBROBLASTOS DERMICOS UNICAMENTE DURANTE LA INFLAMACION, LA REMODELACION Y EL CANCER, SITUACIONES EN LAS QUE LAS CELULAS QUE EXPRESAN PDPN ENTRAN EN CONTACTO CON CELULAS INMUNES O PLAQUETAS CELC-2+. LA FUNCION DEL EJE PDPN/CLEC-2 EN LA REMODELACION DE LA PIEL O EN LA PROGRESION MALIGNA DE SCCS ES UN CAMPO AUN POR EXPLORAR.RESULTADOS SIN PUBLICAR DE NUESTRO GRUPO INDICAN QUE PDPN Y CD44 COOPERAN PARA PROMOVER LA TRANSMIGRACION DE LAS CELULAS TUMORALES A TRAVES DE LA MEMBRANA BASAL, LO QUE APUNTA A PDPN/CD44 COMO POSIBLE DIANA TERAPEUTICA. POR OTRO LADO, UTILIZANDO MODELOS DE RATON CONDICIONALES DE PDPN EN LA EPIDERMIS, HEMOS CONFIRMADO LA EXISTENCIA DE ALTERACIONES EN LA DIFERENCIACION Y LA ARQUITECTURA DE LA EPIDERMIS EN RESPUESTA A ESTIMULOS PRO-INFLAMATORIOS, SUGIRIENDO UN PAPEL PARA PDPN EN EL ESTABLECIMIENTO DE LA POLARIDAD CELULAR Y LA ORIENTACION DEL HUSO MITOTICO. CURIOSAMENTE, LA AUSENCIA DE PDPN EN LA EPIDERMIS TAMBIEN AFECTA A LA SUSCEPTIBILIDAD A LA CARCINOGENESIS QUIMICA Y A LA RESPUESTA INFLAMATORIA, APUNTANDO A PDPN COMO MODULADOR DE LA RESPUESTA INMUNE TUMORAL. EN ESTE PROYECTO PRETENDEMOS: 1) DESCIFRAR EL PAPEL DE LA INTERACCION PDPN/CD44 EN EL ESTABLECIMIENTO DE LA POLARIDAD CELULAR, Y LA TRANSMIGRACION DE LA MEMBRANA BASAL A TRAVES DE INVADOPODIOS. INVESTIGAREMOS TAMBIEN EL PAPEL REGULADOR DE CLEC-2. 2) INVESTIGAR NUEVAS INTERACCIONES ENTRE CELULAS DE SCC/QUERATINOCITOS CON CELULAS INFLAMATORIAS, A TRAVES DEL EJE PDPN/CLEC-2, Y SU PAPEL REGULADOR DE LA RESPUESTA INMUNE DURANTE LA REMODELACION DE LA PIEL Y EL CANCER. PARA ALCANZAR ESTOS OBJETIVOS, EMPLEAREMOS MODELOS DE RATON CONDICIONALES DE PDPN EN LA EPIDERMIS, QUERATINOCITOS PRIMARIOS Y UN PANEL DE LINEAS CELULARES DE SCC YA ESTABLECIDAS. ESTE PROYECTO TAMBIEN PRETENDE GENERAR NUEVAS HERRAMIENTAS PARA BLOQUEAR LA INTERACCION PDPN/CD44 QUE PUEDAN UTILIZARSE IN VIVO, ASI COMO EXPLORAR LA PROYECCION TRANSLACIONAL DE NUESTROS RESULTADOS. DPN\INVADOPODIOS\PROGRESION TUMORAL\MICROAMBIENTE\PIEL\SCC\CLEC-2\CD44

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