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PID2021-126816OB-I00

Financiado
LA INTERACCION DE CELULAS TUMORALES Y MICROAMBIENTE MEDIADA POR PODOPLANINA CONT...
LA INTERACCION DE CELULAS TUMORALES Y MICROAMBIENTE MEDIADA POR PODOPLANINA CONTROLA LA CARCINOGENESIS EPITELIAL Y LA PROGRESION MALIGNA. NUEVAS APROXIMACIONES TERAPEUTICAS. PODOPLANINA (PDPN) ES UN MARCADOR DE INFLAMACION EN MUCHAS PATOLOGIAS, Y SU EXPRESION ESTA ASOCIADA CON LA PROGRESION MALIGNA DE CIERTOS TIPOS DE TUMORES, INCLUYENDO LOS CARCINOMAS ESCAMOSOS (SCCS). PDPN CARECE DE DOMINIOS ENZIMAT... PODOPLANINA (PDPN) ES UN MARCADOR DE INFLAMACION EN MUCHAS PATOLOGIAS, Y SU EXPRESION ESTA ASOCIADA CON LA PROGRESION MALIGNA DE CIERTOS TIPOS DE TUMORES, INCLUYENDO LOS CARCINOMAS ESCAMOSOS (SCCS). PDPN CARECE DE DOMINIOS ENZIMATICOS, POR LO QUE, EJERCE SUS FUNCIONES A TRAVES DE SU INTERACCION CON OTRAS PROTEINAS. NUESTRO LABORATORIO HA CONTRIBUIDO SIGNIFICATIVAMENTE A DEMOSTRAR, IN VITRO, LA FUNCION PRO-INVASIVA DE PDPN Y HA CARACTERIZADO LOS MECANISMOS MOLECULARES SUBYACENTES. ESTOS IMPLICAN LA ASOCIACION DE PDPN CON EL CITOESQUELETO DE ACTINA A TRAVES DE LAS PROTEINAS ERM, Y LA INTERACCION CON LA MOLECULA DE ADHESION CD44. LAS INTERACCIONES PDPN/ERM CONTROLAN LA PLASTICIDAD EPITELIAL Y LA REMODELACION DE LA MATRIZ EXTRACELULAR, MIENTRAS QUE LA ASOCIACION PDPN/CD44 ES NECESARIA PARA LA MIGRACION DIRECCIONAL DE LAS CELULAS TUMORALES. MIENTRAS QUE LAS INTERACCIONES PDPN/ERM/CD44 TIENEN LUGAR DENTRO DE LA MISMA CELULA, LA UNION DE PDPN A CLEC-2 (UNA LECTINA PRESENTE SOLO EN PLAQUETAS Y ALGUNOS TIPOS DE CELULAS DEL SISTEMA INMUNE) OCURRE EN TRANS. ESTAS INTERACCIONES CELULARES HETEROTIPICAS SON ESENCIALES DURANTE EL DESARROLLO EMBRIONARIO Y EN LA RESPUESTA INMUNE. MIENTRAS QUE PDPN REGULA LA SEÑALIZACION DEPENDIENTE DE CLEC-2 EN PLAQUETAS Y CELULAS INMUNES, LOS EFECTOS DE LA UNION DE CLEC-2 A PDPN SOBRE LA SEÑALIZACION DE LAS CELULAS QUE EXPRESAN PDPN CON CONTROVERTIDOS. NUESTRO LABORATORIO HA DESCRITO QUE, EN LA PIEL ADULTA, PDPN ESTA PRESENTE EN LOS QUERATINOCITOS BASALES Y FIBROBLASTOS DERMICOS UNICAMENTE DURANTE LA INFLAMACION, LA REMODELACION Y EL CANCER, SITUACIONES EN LAS QUE LAS CELULAS QUE EXPRESAN PDPN ENTRAN EN CONTACTO CON CELULAS INMUNES O PLAQUETAS CELC-2+. LA FUNCION DEL EJE PDPN/CLEC-2 EN LA REMODELACION DE LA PIEL O EN LA PROGRESION MALIGNA DE SCCS ES UN CAMPO AUN POR EXPLORAR.RESULTADOS SIN PUBLICAR DE NUESTRO GRUPO INDICAN QUE PDPN Y CD44 COOPERAN PARA PROMOVER LA TRANSMIGRACION DE LAS CELULAS TUMORALES A TRAVES DE LA MEMBRANA BASAL, LO QUE APUNTA A PDPN/CD44 COMO POSIBLE DIANA TERAPEUTICA. POR OTRO LADO, UTILIZANDO MODELOS DE RATON CONDICIONALES DE PDPN EN LA EPIDERMIS, HEMOS CONFIRMADO LA EXISTENCIA DE ALTERACIONES EN LA DIFERENCIACION Y LA ARQUITECTURA DE LA EPIDERMIS EN RESPUESTA A ESTIMULOS PRO-INFLAMATORIOS, SUGIRIENDO UN PAPEL PARA PDPN EN EL ESTABLECIMIENTO DE LA POLARIDAD CELULAR Y LA ORIENTACION DEL HUSO MITOTICO. CURIOSAMENTE, LA AUSENCIA DE PDPN EN LA EPIDERMIS TAMBIEN AFECTA A LA SUSCEPTIBILIDAD A LA CARCINOGENESIS QUIMICA Y A LA RESPUESTA INFLAMATORIA, APUNTANDO A PDPN COMO MODULADOR DE LA RESPUESTA INMUNE TUMORAL. EN ESTE PROYECTO PRETENDEMOS: 1) DESCIFRAR EL PAPEL DE LA INTERACCION PDPN/CD44 EN EL ESTABLECIMIENTO DE LA POLARIDAD CELULAR, Y LA TRANSMIGRACION DE LA MEMBRANA BASAL A TRAVES DE INVADOPODIOS. INVESTIGAREMOS TAMBIEN EL PAPEL REGULADOR DE CLEC-2. 2) INVESTIGAR NUEVAS INTERACCIONES ENTRE CELULAS DE SCC/QUERATINOCITOS CON CELULAS INFLAMATORIAS, A TRAVES DEL EJE PDPN/CLEC-2, Y SU PAPEL REGULADOR DE LA RESPUESTA INMUNE DURANTE LA REMODELACION DE LA PIEL Y EL CANCER. PARA ALCANZAR ESTOS OBJETIVOS, EMPLEAREMOS MODELOS DE RATON CONDICIONALES DE PDPN EN LA EPIDERMIS, QUERATINOCITOS PRIMARIOS Y UN PANEL DE LINEAS CELULARES DE SCC YA ESTABLECIDAS. ESTE PROYECTO TAMBIEN PRETENDE GENERAR NUEVAS HERRAMIENTAS PARA BLOQUEAR LA INTERACCION PDPN/CD44 QUE PUEDAN UTILIZARSE IN VIVO, ASI COMO EXPLORAR LA PROYECCION TRANSLACIONAL DE NUESTROS RESULTADOS. DPN\INVADOPODIOS\PROGRESION TUMORAL\MICROAMBIENTE\PIEL\SCC\CLEC-2\CD44 ver más
01/01/2021
UFV
169K€

Línea de financiación: concedida

El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2021-01-01
Presupuesto El presupuesto total del proyecto asciende a 169K€
Líder del proyecto
UNIVERSIDAD FRANCISCO DE VITORIA (FUNDACIÓN U... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.
Sin perfil tecnológico calculado