EFECTO TERAPEUTICO DE CORTISTATINA Y ADRENOMEDULINA EN PROCESOS DEGENERATIVOS DE...
EFECTO TERAPEUTICO DE CORTISTATINA Y ADRENOMEDULINA EN PROCESOS DEGENERATIVOS DEL SISTEMA NERVIOSO INDUCIDOS POR INFLAMACION
EL SISTEMA NERVIOSO CENTRAL (SNC) HA SIDO CONSIDERADO TRADICIONALMENTE COMO UN ORGANO INMUNOPRIVILEGIADO, SIN EMBARGO, EN LOS ULTIMOS AÑOS, EVIDENCIAS CLINICAS Y EXPERIMENTALES HAN DEMOSTRADO QUE EXISTE UNA ACTIVACION DEL SISTEMA...
EL SISTEMA NERVIOSO CENTRAL (SNC) HA SIDO CONSIDERADO TRADICIONALMENTE COMO UN ORGANO INMUNOPRIVILEGIADO, SIN EMBARGO, EN LOS ULTIMOS AÑOS, EVIDENCIAS CLINICAS Y EXPERIMENTALES HAN DEMOSTRADO QUE EXISTE UNA ACTIVACION DEL SISTEMA INMUNE EN EL SNC QUE TIENE UN PAPEL DUAL, AUNQUE, EN CONDICIONES NORMALES, LA MICROGLIA ESTA IMPLICADA EN LA DEFENSA FRENTE A PATOGENOS Y AGENTES INFECCIOSOS, EN RESPUESTA A DAÑO CEREBRAL, INFECCION O INFLAMACION, LA MICROGLIA LLEGA A ESTAR ACTIVADA EN UN PROCESO QUE IMPLICA DIFERENCIACION, INVASION Y PROLIFERACION, LA ACTIVACION DE LA MICROGLIA ES UNA CARACTERISTICA PATOLOGICA DE DIFERENTES ENFERMEDADES COMO LA ENFERMEDAD DE ALZHEIMER O DE PARKINSON, QUE CONDUCE A INFLAMACION LOCAL EN EL CEREBRO, MUERTE CELULAR NEURONAL, Y PERDIDA DE SINAPSIS NERVIOSAS, LA ETIOLOGIA DE ESTAS ENFERMEDADES ES DESCONOCIDA Y ESTO HACE DIFICIL EL DISEÑO DE APROXIMACIONES TERAPEUTICAS ADECUADAS, LO QUE SE REFLEJA EN EL HECHO DE QUE, ACTUALMENTE, NO TIENEN CURA, PESE A LA HETEROGENEIDAD DE ESTAS ENFERMEDADES Y DE LOS MECANISMOS QUE CONTROLAN LA ACTIVACION GLIAL Y EL RECLUTAMIENTO DE LEUCOCITOS, LA MANIPULACION SEGURA Y EFICAZ DEL SISTEMA INMUNE QUE CONDUZCA A UNA MODULACION Y EQUILIBRIO EN LA RESPUESTA FINAL RESULTA SER UNA ATRACTIVA ESTRATEGIA TERAPEUTICA, ADRENOMEDULINA Y CORTISTATINA SON DOS NEUROPEPTIDOS RECIENTEMENTE DESCUBIERTOS, AMPLIAMENTE DISTRIBUIDOS EN EL SNC, QUE ADEMAS DE DIVERSAS FUNCIONES EN EL ORGANISMO, PRESENTAN UNA SERIE DE CARACTERISTICAS MUY ATRACTIVAS PARA SER CONSIDERADOS COMO POSIBLES AGENTES TERAPEUTICOS EN ENFERMEDADES NEUROINFLAMATORIAS, EN PRIMER LUGAR, ADRENOMEDULINA Y CORTISTATINA SON AGENTES ANTI-INFLAMATORIOS MUY POTENTES A NIVEL SISTEMICO, QUE REGULAN UN AMPLIO ABANICO DE AGENTES PRO-INFLAMATORIOS PRODUCIDOS PRINCIPALMENTE POR MACROFAGOS ACTIVADOS, EN SEGUNDO LUGAR, AMBOS PEPTIDOS SON CAPACES DE INHIBIR LA RESPUESTA TIPO TH1/TH17, QUE SE HA DEMOSTRADO AFECTAR AL DESARROLLO DE PD, EL EFECTO TERAPEUTICO DE ADRENOMEDULINA Y CORTISTATINA EN MODELOS DE ARTRITIS Y DE INFLAMACION INTESTINAL, ENFERMEDADES AUTOINMUNES MEDIADAS POR CELULAS TH1 E INFLAMATORIAS, HAN DEMOSTRADO SU EFICACIA PARA MODULAR LA RESPUESTA INMUNE, ADRENOMEDULINA Y CORTISTATINA TIENEN ADEMAS UN PAPEL CRUCIAL COMO INHIBIDORES DE LA MUERTE NEURONAL POR APOPTOSIS GENERADA TRAS TRAUMA CEREBRAL Y PARECEN TENER UN EFECTO PROTECTOR EN LAS CELULAS RESIDENTES, EN ESTE PROYECTO PROPONEMOS ESTUDIAR LA POSIBLE APLICACION TERAPEUTICA DE ADRENOMEDULINA Y CORTISTATINA EN EL TRATAMIENTO DE ENFERMEDADES NEURODEGENERATIVAS CON UN COMPONENTE INFLAMATORIO COMO TRAUMA CEREBRAL, ALZHEIMER Y PARKINSON, PARA ELLO, USAREMOS MODELOS ANIMALES APROPIADOS QUE PRESENTEN IMPORTANTES SIMILITUDES CLINICAS E HISTOPATOLOGICAS CON ESTAS ENFERMEDADES, INVESTIGAREMOS LA IMPLICACION Y ACTIVACION DE LAS CELULAS RESIDENTES (MICROGLIA, ASTROCITOS, OLIGODENDROCITOS Y NEURONAS), LA REGULACION EJERCIDA POR ESTOS NEUROPEPTIDOS, Y LOS MECANISMOS CELULARES Y MOLECULARES IMPLICADOS EN SU EFECTO TERAPEUTICO, INTENTAREMOS DEMOSTRAR QUE ADRENOMEDULINA Y CORTISTATINA PUEDEN SER ATRACTIVOS CANDIDATOS COMO POSIBLE ALTERNATIVA TERAPEUTICA PARA TRATAR ENFERMEDADES NEURODEGENERATIVAS, AL COMBINAR UN EFECTO INMUNOMODULADOR CON UN PAPEL NEUROPROTECTOR,ver más
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