CRIBADO FARMACOLOGICO DE FARMACOS NEUROGENICOS COMO TRATAMIENTO INNOVADOR DE ENF...
CRIBADO FARMACOLOGICO DE FARMACOS NEUROGENICOS COMO TRATAMIENTO INNOVADOR DE ENFERMEDADES NEURODEGENERATIVAS
LAS ENFERMEDADES NEURODEGENERATIVAS, TALES COMO LA ENFERMEDAD DE PARKINSON, DE ALZHEIMER O LA ESCLEROSIS LATERAL AMIOTROFICA, SE CARACTERIZAN POR LA MUERTE NEURONAL EN CIERTAS AREAS DETERMINADAS DEL CEREBRO, SE CREE QUE ESTA PERDI...
LAS ENFERMEDADES NEURODEGENERATIVAS, TALES COMO LA ENFERMEDAD DE PARKINSON, DE ALZHEIMER O LA ESCLEROSIS LATERAL AMIOTROFICA, SE CARACTERIZAN POR LA MUERTE NEURONAL EN CIERTAS AREAS DETERMINADAS DEL CEREBRO, SE CREE QUE ESTA PERDIDA NEURONAL ES LA CAUSA QUE PROVOCA LA PERDIDA COGNITIVA O DE LAS FUNCIONES MOTORAS EN SUFREN ESTE TIPO DE PACIENTES, LA NEUROGENESIS SE REFIERE AL PROCESO POR EL CUAL SE GENERAN NUEVAS NEURONAS EN EL SISTEMA NERVIOSO, LOS ULTIMOS DESCUBRIMIENTOS SOBRE LA EXISTENCIA DE NEUROGENESIS EN ADULTOS PONE DE MANIFIESTO LA CAPACIDAD DE REPARACION INTRINSECA QUE POSEE EL SISTEMA NERVIOSO, DATOS EXPERIMENTALES SUGIEREN QUE MUCHOS DE LOS MECANISMOS IMPLICADOS EN NEURODEGENERACION SON IGUALMENTE IMPORTANTES EN EL PROCESO REGENERATIVO, ES MAS, MUCHOS FARMACOS DISEÑADOS PARA BLOQUEAR LA NEURODEGENERACION POR ANTAGONISMO O INHIBICION DE ALGUN PROCESO, PUEDEN POTENCIALMENTE DAÑAR LA NEUROGENESIS ENDOGENA, HACIENDO QUE ESTOS FARMACOS TENGAN MUY POCAS POSIBILIDADES EN CLINICA, MUCHO MAS IMPORTANTES RESULTAN LOS DATOS OBTENIDOS SOBRE LA ESTIMULACION DE LA NEUROGENESIS POR DIFERENTES MEDIOS, LOS RESULTADOS MUESTRAN UNA RECUPERACION FUNCIONAL DE LOS ANIMALES EN DIFERENTES MODELOS DE ENFERMEDADES NEURODEGENERATIVAS, POR TANTO, LOS FARMACOS QUE AUMENTEN O ESTIMULEN LA NEUROREGENERACION REPRESENTAN UN RAYO DE ESPERANZA PARA EL TRATAMEINTO DE LAS ENFERMEDADES NEURODEGENERATIVAS, EL DESCUBRIMIENTO DE FARMACOS DE ESTE TIPO, DENOMINADOS A PARTIR DE AHORA FARMACOS NEUROGENICOS, SU DISEÑO, SINTESIS Y ESTUDIOS BIOLOGICOS EN DIFERENTES MODELOS IN VITRO E IN VIVO DE ENFERMEDADES NEURODEGENEARTIVAS, ES EL OBJETIVO DE ESTE PROJECTO, CENTRAREMOS EL PROYECTO EN CUATRO OBJETIVOS PRIORITARIOS: 1,- CRIBADO DE NUESTRA QUIMIOTECA DE COMPUESTOS EN GSK-3, PDE7 Y RECEPTOR NICOTINICO (42 Y 7) POR CONSIDERARLAS POTENCIALES DIANAS NEUROGENICAS, 2,- SINTESIS Y ESTUDIO BIOLOGICO DE NUEVOS INHIBIDORES DE GSK-3, 3,-SINTESIS, ESTUDIOS BIOLOGICOS E IMPLICACION EN LA NEUROGENESIS DE INHIBIDORES DE PDE7, 4,-DETERMINACION DE LOS AGONISTAS NICOTINICOS COMO FARMACOS NEUROGENICOS, SINTESIS DE AGONISTAS NICOTINICOS NUEVOS,LOS OBJETIVOS ESPECIFICOS DEL SUBPROYECTO SON: 1,- DISEÑAR UNA CASCADA DE CRIBADO PARA LA OBTENCION DE CABEZAS DE SERIE CON PROPIEDADES NEUROGENICAS; 2,- IMPLEMENTAR Y VALIDAR LOS ENSAYOS DE ALTO RENDIMIENTO PARA INHIBIDORES DE GSK-3 Y PDE7 Y PARA AGONISTAS NICOTINICOS; 3,- CRIBADO DE LA QUIMIOTECA DEL GRUPO DEL IQM-CSIC (>800 COMPUESTOS); 4,- DESARROLLAR UNA PLATAFORMA TECNOLOGICA PARA EVALUAR LA SELECTIVIDAD/ESPECIFICIDAD DE LOS HITS; 5,- APOYAR AL GRUPO IQM-CSIC EN LA EVALUACION IN VITRO DE COMPOUESTOS DISEÑADOS AD-HOC; 6,- EVALUACION DE FARMACOCINETICA Y SEGURIDAD PRELIMINAR DE LOS CANDIDATOS; 7,- EVALUACION DE LOS CANDIDATOS SELECCIONADOS EN UN AMPLIO PANER DE DIANAS BIOLOGICAS, CANALES Y RECEPTORES DE NEUROTRANSMISORES, DESCUBRIMIENTO DE FARMACOS\HTS\ALZHEIMER\GSK-7\PDE-7\RECEPTORES NICOTINICOS DE ACETILCOLINA\FARMACOCINETICA Y SEGURIDAD PRELIMINAR\PERFILADO MULTIDIANAver más
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