Descripción del proyecto
LAS ENFERMEDADES NEURODEGENERATIVAS, TALES COMO LA ENFERMEDAD DE PARKINSON, ALZHEIMER O LA ESCLEROSIS LATERAL AMIOTROFICA, SE CARACTERIZAN POR LA MUERTE NEURONAL EN CIERTAS AREAS DETERMINADAS DEL CEREBRO, SE CREE QUE ESTA PERDIDA NEURONAL ES LA CAUSA QUE PROVOCA LA PERDIDA COGNITIVA O DE LAS FUNCIONES MOTORAS EN SUFREN ESTE TIPO DE PACIENTES, LA NEUROGENESIS SE REFIERE AL PROCESO POR EL CUAL SE GENERAN NUEVAS NEURONAS EN EL SISTEMA NERVIOSO, DATOS RECIENTES SOBRE LA EXISTENCIA DE NEUROGENESIS EN ADULTOS PONE DE MANIFIESTO LA CAPACIDAD DE REPARACION INTRINSECA QUE POSEE EL SISTEMA NERVIOSO, HECHOS EXPERIMENTALES SUGIEREN QUE MUCHOS DE LOS MECANISMOS IMPLICADOS EN NEURODEGENERACION SON IGUALMENTE IMPORTANTES EN EL PROCESO REGENERATIVO, ES MAS, MUCHOS FARMACOS DISEÑADOS PARA BLOQUEAR LA NEURODEGENERACION POR ANTAGONISMO O INHIBICION DE ALGUN PROCESO, PUEDEN POTENCIALMENTE DAÑAR LA NEUROGENESIS ENDOGENA, HACIENDO QUE ESTOS FARMACOS TENGAN MUY POCAS POSIBILIDADES EN CLINICA, MUCHO MAS IMPORTANTES RESULTAN LOS DATOS OBTENIDOS SOBRE LA ESTIMULACION DE LA NEUROGENESIS POR DIFERENTES MEDIOS, LOS RESULTADOS MUESTRAN UNA RECUPERACION FUNCIONAL DE LOS ANIMALES EN DIFERENTES MODELOS DE ENFERMEDADES NEURODEGENERATIVAS, POR TANTO, LOS FARMACOS QUE AUMENTEN O ESTIMULEN LA NEUROREGENERACION REPRESENTAN UN RAYO DE ESPERANZA PARA EL TRATAMEINTO DE LAS ENFERMEDADES NEURODEGENERATIVAS, EL DESCUBRIMIENTO DE FARMACOS DE ESTE TIPO, DENOMINADOS A PARTIR DE AHORA FARMACOS NEUROGENICOS, SU DESCUBRIMIENTO, DISEÑO, SINTESIS Y ESTUDIOS BIOLOGICOS EN DIFERENTES MODELOS IN VITRO E IN VIVO DE ENFERMEDADES NEURODEGENEARTIVAS, ES EL OBJETIVO DE ESTE PROJECTO, CENTRAREMOS EL PROYECTO EN CUATRO OBJETIVOS PRIORITARIOS: 1,- CRIBADO DE NUESTRA QUIMIOTECA DE COMPUESTOS EN GSK-3, PDE7 Y RECEPTOR NICOTINICO POR CONSIDERARLAS POTENCIALES DIANAS NEUROGENICAS, 2,- SINTESIS Y ESTUDIO BIOLOGICO DE NUEVOS INHIBIDORES DE GSK-3, 3,-SINTESIS, ESTUDIOS BIOLOGICOS E IMPLICACION EN LA NEUROGENESIS DE INHIBIDORES DE PDE7, 4,-DETERMINACION DE LOS AGONISTAS NICOTINICOS COMO FARMACOS NEUROGENICOS, SINTESIS DE AGONISTAS NICOTINICOS NUEVOS,LAS COLABORACIONES ESTABLECIDAS EN ESTE PROYECTO CON DIVERSOS GRUPOS EXTRANJEROS, NOS PERMITIRAN PROBAR LOS CANDIDATOS SELECCIONADOS, TANTO POR SU PERFIL FARMACOLOGICO COMO ADME, EN DIFERENTES MODELOS ANIMALES, OBJETIVOS ESPECIFICOS DE ESTE SUBPROYECTO SON:1,- DISEÑO DE NUEVOS INHIBIDORES ALOSTERICOS Y/O COVALENTES DE NUEVOS INHIBIDORES DE GSK-3 UTILIZANDO TECNICAS DE MODELIZACION MOLECULAR,2,- SINTESIS Y OPTIMIZACION DE NUEVOS INHIBIDORES DE GSK-3 INHIBITORS A PARTIR DE NUESTRA FAMILIA PROPIA BASADA EN EL TIDAIAZOL, DE LOS COMPUESTOS DISEÑADOS, DE LOS HITS EN EL CRIBADO,3,- DISEÑO DE INHIBIDORES ESPECIFICOS DE PDE7 MEDIANTE HOMOLOGIA ENTRE ISOENZIMAS,4,- SINTESIS Y OPTIMIZACION DE NUEVOS INHIBIDORES DE PDE7 A PARTIR DE LOS DOS PROTOTIPOS NUESTROS DESCUBIERTOS MEDIANTE UNA BUSQUEDA FARMACOFORICA, DE LOS COMPUESTOS DISEÑADOS Y DE LOS HITS DEL CRIBADO,5,- SINTESIS Y OPTIMIZACION DE AGONISTAS NICOTINICOS A PARTIR DE LOS HITS DEL CRIBADO,6,- ESTUDIO DEL PERFIL REGENERATIVO DE LOS COMPUESTOS EN NEUROESFERAS Y OSTEOBLASTOS,7,- DETERMINACION DE LA PENETRACION CEREBRAL DE LOS COMPUESTOS CON TECNICAS IN SILICO Y EXPERIMENTALES 8,- ESTUDIO FARMACOLOGICO IN VIVO DE LA NEUROGENESIS DE AL MENOS 2 COMPUESTOS SELECCIONADOS,9,- ESTUDIO FARMACOLOGICO DE LA RECUPERACION MOTORA Y/O AUMENTO DE NEUROGENESIS EN MODELOS DE AD, NEUROGENESIS\INHIBIDORES DE FOSFODIESTERASAS\INHIBIDORES DE GLICOGENO SINTASA 3\AGONISTAS NICOTINICOS\ENFERMEDAD DE ALZHEIMER\ENFERMEDAD DE PARKINSON\REGENERACION NEURONAL\LESION MEDULAR\NUEVOS FARMACOS\HETEROCICLOS