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SAF2013-44671-P

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MECANISMOS CELULARES Y MOLECULARES DEL EFECTO NEUROPROTECTOR Y REMIELINIZANTE DE...

MECANISMOS CELULARES Y MOLECULARES DEL EFECTO NEUROPROTECTOR Y REMIELINIZANTE DEL SILDENAFILO EN LA ENCEFALOMIELITIS AUTOINMUNE EXPERIMENTAL EN LA ESCLEROSIS MULTIPLE (EM), ADEMAS DE LA INFLAMACION, LA DEGENERACION AXONAL GENERALIZADA ES UNA NOTABLE CARACTERISTICA DE LA PATOLOGIA, Y UN CORRELATO IMPORTANTE DE LOS DEFICITS CLINICOS PERMANENTES, POR TANTO, LOS TRATAMIENT... ver más

01/01/2013

UAB

73K€

Presupuesto del proyecto: 73K€

Líder del proyecto

UNIVERSITAT AUTÒNOMA DE BARCELONA No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 1266

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2013-01-01 No tenemos la información de la convocatoria

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Líder del proyecto

UNIVERSITAT AUTÒNOMA DE BARCELONA No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 1266

Presupuesto del proyecto 73K€

Descripción del proyecto EN LA ESCLEROSIS MULTIPLE (EM), ADEMAS DE LA INFLAMACION, LA DEGENERACION AXONAL GENERALIZADA ES UNA NOTABLE CARACTERISTICA DE LA PATOLOGIA, Y UN CORRELATO IMPORTANTE DE LOS DEFICITS CLINICOS PERMANENTES, POR TANTO, LOS TRATAMIENTOS QUE COMBINAN EFECTOS INMUNOMODULADORES Y NEUROPROTECTORES SON BENEFICIOSOS PARA LA EM, INHIBIDORES SELECTIVOS DE LA FOSFODIESTERASA DE CGMP TIPO 5 (PDE5 -IS), TALES COMO EL SILDENAFILO (VIAGRA ®), SON FARMACOS VASODILATADORES ORALES UTILIZADOS AMPLIAMENTE EN HUMANOS PARA TRATAR LA DISFUNCION ERECTIL Y LA HIPERTENSION ARTERIAL PULMONAR E INFORMES RECIENTES INDICAN QUE REGIMENES CRONICOS DE ADMINISTRACION DE ESTOS MEDICAMENTOS SON SEGUROS Y EFICACES, EN LOS ULTIMOS AÑOS, RESULTADOS DE DIFERENTES GRUPOS INCLUYENDO EL NUESTRO, INDICAN QUE EL TRATAMIENTO CON PDE5-IS ES NEUROPROTECTOR EN MODELOS ANIMALES DE ICTUS, LESIONES CEREBRALES FOCALES Y MEDULARES Y ENFERMEDAD DE ALZHEIMER, MEDIANTE LA DISMINUCION DE LA APOPTOSIS NEURONAL, EL AUMENTO DE LA ANGIOGENESIS, LA NEUROGENESIS LA SINAPTOGENESIS Y LA REMODELACION AXONAL, ASI COMO EFECTOS ANTI-INFLAMATORIOS Y ANTIOXIDANTES, UTILIZANDO LA ENCEFALOMIELITIS AUTOINMUNE EXPERIMENTAL (EAE) CRONICA-PROGRESIVA COMO MODELO DE MS, RECIENTEMENTE HEMOS DEMOSTRADO QUE LA ADMINISTRACION DIARIA DE SILDENAFILO A PARTIR DEL PICO DE LA ENFERMEDAD AMINORA RAPIDAMENTE LOS SINTOMAS CLINICOS, MIENTRAS QUE LA ADMINISTRACION EN EL INICIO DE LOS SINTOMAS PREVIENE LA PROGRESION DE LA ENFERMEDAD, ESTOS EFECTOS BENEFICIOSOS DEL FARMACO IMPLICAN UNA DISMINUCION DE LA RESPUESTA INMUNE INNATA Y ADAPTATIVA, LA PROTECCION DE LOS AXONES Y LOS OLIGODENDROCITOS Y LA PROMOCION DE LA REMIELINIZACION, EL AUMENTO DE EXPRESION DE BDNF Y CNTF EN CELULAS INMUNES Y NEURALES, Y LA POLARIZACION DE MICROGLIA/MACROFAGOS AL FENOTIPO M2 TAMBIEN PUEDEN CONTRIBUIR A LAS ACCIONES NEUROPROTECTORAS Y REGENERATIVAS DEL SILDENAFILO, EN LA EAE, LOS RESTOS DE MIELINA INHIBEN LA REMIELINIZACION MIENTRAS QUE SU ELIMINACION POR LAS CELULAS MIELOIDES PROMUEVE LA REPARACION, EN ESTE CONTEXTO, INFORMES RECIENTES INDICAN QUE LAS CELULAS M2 TIENEN MAYOR ACTIVIDAD FAGOCITICA DE MIELINA QUE LAS CELULAS M1 Y QUE LA POLARIZACION A M2 ES ESENCIAL PARA UNA EFICIENTE REMIELINIZACION, INTERESANTES RESULTADOS RECIENTES DE NUESTRO LABORATORIO MUESTRAN QUE EL TRATAMIENTO CON SILDENAFILO AUMENTA LA FAGOCITOSIS DE MIELINA DE LA MEDULA ESPINAL DE LOS RATONES CON EAE, NUESTRA HIPOTESIS DE TRABAJO ES QUE LOS EFECTOS NEUROPROTECTORES Y REMIELINIZANTES DE SILDENAFILO EN LA EAE IMPLICAN LA ACTIVACION DE LAS VIAS DE SUPERVIVENCIA/DIFERENCIACION EN CELULAS NERVIOSAS, ASI COMO LA POLARIZACION DE MACROFAGOS/MICROGLIA AL FENOTIPO M2, EL OBJETIVO GENERAL DE ESTE PROYECTO ES COMPLETAR NUESTROS ESTUDIOS SOBRE LOS EFECTOS BENEFICIOSOS DE SILDENAFILO EN EAE MEDIANTE LA INVESTIGACION DE LOS MECANISMOS CELULARES Y MOLECULARES IMPLICADOS EN LOS EFECTOS NEUROPROTECTORES Y REMIELINIZANTES DEL FARMACO, LOS OBJETIVOS ESPECIFICOS DE ESTE PROYECTO SON: 1) INVESTIGAR EL EFECTO DE SILDENAFILO SOBRE EL FENOTIPO Y LA CAPACIDAD FAGOCITICA DE MIELINA DE MACROFAGOS DE RATONES Y HUMANOS IN VITRO; 2) INVESTIGAR EL EFECTO DEL TRATAMIENTO CON SILDENAFILO SOBRE EL ESTRES OXIDATIVO, LA EXPRESION DE PROTEINAS APOPTOTICAS Y DE FACTORES TROFICOS Y LA ACTIVACION DE QUINASAS IMPLICADAS EN LAS VIAS DE SUPERVIVENCIA/DIFERENCIACION EN LA MEDULA ESPINAL DE LOS RATONES CON EAE TRATADOS EN LA FASE CRONICA DE LA ENFERMEDAD, ESCLEROSIS MÚLTIPLE\ EAE\ SILDENAFIL\ MACRÓFAGOS M2\ NEUROPROTECCIÓN\ REMIELINIZACIÓN

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