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SAF2010-20929

Financiado
PAPEL DE LAS CELULAS GLIALES EN EL EFECTO NEUROPROTECTOR DE INHIBIDORES DE FOSFO...
PAPEL DE LAS CELULAS GLIALES EN EL EFECTO NEUROPROTECTOR DE INHIBIDORES DE FOSFODIESTERASAS DE CGMP EN MODELOS ANIMALES DE DAÑO CEREBRAL FOCAL Y ENFERMEDADES NEURODEGENERATIVA ESTUDIOS RECIENTES EN MODELOS ANIMALES DE DAÑO CEREBROVASCULAR Y DE LA ENFERMEDAD DE ALZHEIMER, ASI COMO NUESTROS PROPIOS DATOS EN MODELOS DE DAÑO CEREBRAL FOCAL Y ESCLEROSIS MULTIPLE, APOYAN EL POTENCIAL COMO AGENTES TERAPEUTICOS... ESTUDIOS RECIENTES EN MODELOS ANIMALES DE DAÑO CEREBROVASCULAR Y DE LA ENFERMEDAD DE ALZHEIMER, ASI COMO NUESTROS PROPIOS DATOS EN MODELOS DE DAÑO CEREBRAL FOCAL Y ESCLEROSIS MULTIPLE, APOYAN EL POTENCIAL COMO AGENTES TERAPEUTICOS NEUROPROTECTORES DE LOS INHIBIDORES DE FOSFODIESTERASAS DE CGMP TIPO 5 (CGMP-PDE5) COMO EL SILDENAFIL (VIAGRA), QUE YA SE UTILIZAN EN EL TRATAMIENTO DE LA DISFUNCION ERECTIL EN HUMANOS, SIN EMBARGO, SE SABE MUY POCO SOBRE EL MECANISMO DEL EFECTO NEUROPROTECTOR, LAS CELULAS INVOLUCRADAS O EL ESTIMULO ENDOGENO PARA LA FORMACION DE CGMP EN EL SITIO DE LA LESION, EN EL MODELO DE LESION FOCAL, NOSOTROS HEMOS OBSERVADO QUE LA INHIBICION DE CGMP-PDES ALTERA SIGNIFICATIVAMENTE LA RESPUESTA INFLAMATORIA DE LA ASTROGLIA Y LA MICROGLIA SUGIRIENDO UN POSIBLE MECANISMO PARA EL EFECTO NEUROPROTECTOR, EN ASTROCITOS SE EXPRESAN GUANILIL CICLASAS (GCS) ESTIMULADAS POR NO Y POR PEPTIDOS NATRIURETICOS (NPS), SIN EMBARGO EN MICROGLIA EL CGMP SE FORMA SOLO EN RESPUESTA A NPS, TAL COMO SE HA VISTO ANTERIORMENTE EN MACROFAGOS, ESTUDIOS EN CELULAS GLIALES EN CULTIVO APOYAN EL PAPEL DE LA VIA RECEPTOR DE NPS DE TIPO A (NPR-A)-CGMP EN LA REGULACION DEL FENOTIPO REACTIVO CONTROLANDO LA MORFOLOGIA CELULAR, LA MOTILIDAD Y LA EXPRESION DE GENES INFLAMATORIOS, POR OTRO LADO, INCREMENTOS EN LOS NIVELES DEL NP ATRIAL (ANP) HAN SIDO OBSERVADOS EN GLIA REACTIVA ALREDEDOR DE LESIONES ISQUEMICAS, NUESTRA HIPOTESIS DE TRABAJO ES QUE LA POTENCIACION POR INHIBIDORES DE CGMP-PDES DE LOS EFECTOS REGULADORES DEL CGMP EN LA RESPUESTA GLIAL AL DAÑO CEREBRAL CONTRIBUYE DE FORMA IMPORTANTE A LA ACCION NEUROPROTECTORA DE ESTOS FARMACOS Y QUE LA ESTIMULACION POR ANP DE LOS NPR-A PUEDE SER UN ESTIMULO RELEVANTE PARA LA FORMACION DE CGMP EN LAS CELULAS GLIALES DURANTE LA NEUROINFLAMACION, EL OBJETIVO DE ESTE PROYECTO ES INVESTIGAR LA EFICACIA DE INHIBIDORES DE CGMP-PDES Y LA IMPLICACION DEL NPR-A EN LA REGULACION DE LA RESPUESTA INFLAMATORIA GLIAL EN RELACION CON LA NEUROPROTECCION Y LA RECUPERACION FUNCIONAL EN MODELOS ANIMALES DE DAÑO CEREBRAL FOCAL (CRIOLESION) Y DE ENFERMEDADES NEURODEGENERATIVAS (ENCEFALOMIELITIS EXPERIMENTAL AUTOINMUNE Y ENFERMEDAD DE ALZHEIMER), ver más
01/01/2010
UAB
133K€
Perfil tecnológico estimado

Línea de financiación: concedida

El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2010-01-01
Presupuesto El presupuesto total del proyecto asciende a 133K€
Líder del proyecto
UNIVERSITAT AUTÒNOMA DE BARCELONA No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.
Total investigadores 1266