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SAF2010-20337

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FISIOPATOLOGIA DE LOS TRANSPORTADORES DE GLUTAMATO EN LA ISQUEMIA CEREBRAL: IMPL...

FISIOPATOLOGIA DE LOS TRANSPORTADORES DE GLUTAMATO EN LA ISQUEMIA CEREBRAL: IMPLICACIONES EN NEUROPROTECCION Y NEUROREPARACION. EN ESTE PROYECTO SE INVESTIGARA LA ALTERACION DE LA EXPRESION DE LOS TRANSPORTADORES DE GLUTAMATO, TANTO DE MEMBRANA PLASMATICA (EAATS 1-3) COMO VESICULARES (VGLUTS 1-3) EN LA ISQUEMIA CEREBRAL, ASI COMO SU IMPLICACION, TANTO EN L... ver más

01/01/2010

UCM

85K€

Presupuesto del proyecto: 85K€

Líder del proyecto

Universidad Complutense de Madrid No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 3281

Fecha límite participación Sin fecha límite de participación.

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2010-01-01 No tenemos la información de la convocatoria

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Líder del proyecto

Universidad Complutense de Madrid No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 3281

Presupuesto del proyecto 85K€

Fecha límite de participación Sin fecha límite de participación.

Descripción del proyecto EN ESTE PROYECTO SE INVESTIGARA LA ALTERACION DE LA EXPRESION DE LOS TRANSPORTADORES DE GLUTAMATO, TANTO DE MEMBRANA PLASMATICA (EAATS 1-3) COMO VESICULARES (VGLUTS 1-3) EN LA ISQUEMIA CEREBRAL, ASI COMO SU IMPLICACION, TANTO EN LOS PROCESOS DE MUERTE (EXCITOTOXICIDAD), COMO DE SUPERVIVENCIA CELULAR (NEUROGENESIS Y MIGRACION NEURONAL) PROMOVIDOS POR LA ISQUEMIA, ADEMAS, SE INVESTIGARAN LOS POSIBLES EFECTOS NEUROPROTECTORES Y NEUROREPARADORES DE LOS FITOESTROGENOS EN LA ISQUEMIA CEREBRAL Y SUS MECANISMOS DE ACCION A NIVEL MOLECULAR, EN ESPECIAL EN RELACION CON LA ALTERACION DE LA EXPRESION DE LOS TRANSPORTADORES DE GLUTAMATO Y CON ALGUNOS RECEPTORES NUCLEARES Y DISTINTAS VIAS DE SEÑALIZACION INTRACELULAR, PARA LLEVAR A CABO ESTE ESTUDIO SE UTILIZARAN COMO MODELOS DE ISQUEMIA CEREBRAL TANTO 1) MODELOS ANIMALES: RATAS SOMETIDAS A ISQUEMIA FOCAL TRANSITORIA POR OCLUSION DE LA ARTERIA CEREBRAL MEDIA (T-MCAO), COMO 2) MODELOS CELULARES: CULTIVOS PRIMARIOS DE NEURONAS Y ASTROCITOS CORTICALES Y DE CELULAS MADRE NEURALES (NSCS) DE LA ZONA SUBVENTRICULAR, SOMETIDOS A PRIVACION DE OXIGENO Y GLUCOSA (DOG), SE ESTUDIARA, EN PRIMER LUGAR, LA EXPRESION DE LOS DISTINTOS TRANSPORTADORES DE GLUTAMATO EN CORTEZA CEREBRAL, CAUDADO-PUTAMEN Y CELULAS, MEDIANTE TECNICAS INMUNOHISTOQUIMICAS, DE WESTERN BLOT Y RT-PCRQ, Y LA IMPLICACION FUNCIONAL DE LA ALTERACION DE LOS MISMOS SOBRE EL TRANSPORTE Y LA LIBERACION DE GLUTAMATO Y SOBRE LA MUERTE CELULAR, LOS ESTUDIOS DE NEUROGENESIS Y MIGRACION NEURONAL SE LLEVARAN A CABO EN ANIMALES, PREVIO BLOQUEO FARMACOLOGICO O CON SIRNAS DE LOS TRANSPORTADORES DE GLUTAMATO A ENSAYAR, Y EN CULTIVOS DE NSCS SOMETIDAS A LA ACCION DE DISTINTOS MEDIOS CONDICIONADOS OBTENIDOS DE ASTROCITOS ISQUEMICOS, LA NEUROGENESIS SE ESTUDIARA MEDIANTE TECNICAS INMUNOHISTOQUIMICAS UTILIZANDO DOBLES Y TRIPLES MARCAJES CON ANTICUERPOS FRENTE A BRDU, NEUN, DOBLECORTINA (DCX), MGLUR5 Y LOS TRANSPORTADORES DE GLUTAMATO A ENSAYAR, CONSIDERANDO EL COCIENTE NEUN/BRDU COMO INDICE DE NEUROGENESIS, Y EL COCIENTE DCX/BRDU COMO INDICE DE MIGRACION NEURONAL, LOS ESTUDIOS DE NEUROPROTECCION Y NEUROREPARACION POR FITOESTROGENOS TAMBIEN SE LLEVARAN A CABO EN MODELOS ANIMALES Y CELULARES, SOMETIDOS A TRATAMIENTOS CON FITOESTROGENOS EN EL PERIODO POST-ISQUEMICO Y EVALUANDO DIVERSOS PARAMETROS RELACIONADOS CON LA MUERTE NEURONAL, SE ANALIZARA LA IMPLICACION DE LOS TRANSPORTADORES DE GLUTAMATO, ASI COMO DE ALGUNOS RECEPTORES NUCLEARES (ER, PPARGAMMA Y TLX) Y RUTAS DE SEÑALIZACION (MAPK, PI3K/AKT, NFKAPPAB, ETC,) EN EL EVENTUAL EFECTO NEUROPROTECTOR Y/O NEUROREPARADOR ENCONTRADO, CONSIDERAMOS QUE LOS RESULTADOS DE ESTE PROYECTO PUEDEN TENER RELEVANCIA EN EL AMBITO DE LAS ESTRATEGIAS NEUROPROTECTORAS Y NEUROREPARADORAS UTILIZADAS EN EL FUTURO EN EL TRATAMIENTO CLINICO DEL ICTUS ISQUEMICO,

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