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SAF2010-20337

Financiado
FISIOPATOLOGIA DE LOS TRANSPORTADORES DE GLUTAMATO EN LA ISQUEMIA CEREBRAL: IMPL...
FISIOPATOLOGIA DE LOS TRANSPORTADORES DE GLUTAMATO EN LA ISQUEMIA CEREBRAL: IMPLICACIONES EN NEUROPROTECCION Y NEUROREPARACION. EN ESTE PROYECTO SE INVESTIGARA LA ALTERACION DE LA EXPRESION DE LOS TRANSPORTADORES DE GLUTAMATO, TANTO DE MEMBRANA PLASMATICA (EAATS 1-3) COMO VESICULARES (VGLUTS 1-3) EN LA ISQUEMIA CEREBRAL, ASI COMO SU IMPLICACION, TANTO EN L... EN ESTE PROYECTO SE INVESTIGARA LA ALTERACION DE LA EXPRESION DE LOS TRANSPORTADORES DE GLUTAMATO, TANTO DE MEMBRANA PLASMATICA (EAATS 1-3) COMO VESICULARES (VGLUTS 1-3) EN LA ISQUEMIA CEREBRAL, ASI COMO SU IMPLICACION, TANTO EN LOS PROCESOS DE MUERTE (EXCITOTOXICIDAD), COMO DE SUPERVIVENCIA CELULAR (NEUROGENESIS Y MIGRACION NEURONAL) PROMOVIDOS POR LA ISQUEMIA, ADEMAS, SE INVESTIGARAN LOS POSIBLES EFECTOS NEUROPROTECTORES Y NEUROREPARADORES DE LOS FITOESTROGENOS EN LA ISQUEMIA CEREBRAL Y SUS MECANISMOS DE ACCION A NIVEL MOLECULAR, EN ESPECIAL EN RELACION CON LA ALTERACION DE LA EXPRESION DE LOS TRANSPORTADORES DE GLUTAMATO Y CON ALGUNOS RECEPTORES NUCLEARES Y DISTINTAS VIAS DE SEÑALIZACION INTRACELULAR, PARA LLEVAR A CABO ESTE ESTUDIO SE UTILIZARAN COMO MODELOS DE ISQUEMIA CEREBRAL TANTO 1) MODELOS ANIMALES: RATAS SOMETIDAS A ISQUEMIA FOCAL TRANSITORIA POR OCLUSION DE LA ARTERIA CEREBRAL MEDIA (T-MCAO), COMO 2) MODELOS CELULARES: CULTIVOS PRIMARIOS DE NEURONAS Y ASTROCITOS CORTICALES Y DE CELULAS MADRE NEURALES (NSCS) DE LA ZONA SUBVENTRICULAR, SOMETIDOS A PRIVACION DE OXIGENO Y GLUCOSA (DOG), SE ESTUDIARA, EN PRIMER LUGAR, LA EXPRESION DE LOS DISTINTOS TRANSPORTADORES DE GLUTAMATO EN CORTEZA CEREBRAL, CAUDADO-PUTAMEN Y CELULAS, MEDIANTE TECNICAS INMUNOHISTOQUIMICAS, DE WESTERN BLOT Y RT-PCRQ, Y LA IMPLICACION FUNCIONAL DE LA ALTERACION DE LOS MISMOS SOBRE EL TRANSPORTE Y LA LIBERACION DE GLUTAMATO Y SOBRE LA MUERTE CELULAR, LOS ESTUDIOS DE NEUROGENESIS Y MIGRACION NEURONAL SE LLEVARAN A CABO EN ANIMALES, PREVIO BLOQUEO FARMACOLOGICO O CON SIRNAS DE LOS TRANSPORTADORES DE GLUTAMATO A ENSAYAR, Y EN CULTIVOS DE NSCS SOMETIDAS A LA ACCION DE DISTINTOS MEDIOS CONDICIONADOS OBTENIDOS DE ASTROCITOS ISQUEMICOS, LA NEUROGENESIS SE ESTUDIARA MEDIANTE TECNICAS INMUNOHISTOQUIMICAS UTILIZANDO DOBLES Y TRIPLES MARCAJES CON ANTICUERPOS FRENTE A BRDU, NEUN, DOBLECORTINA (DCX), MGLUR5 Y LOS TRANSPORTADORES DE GLUTAMATO A ENSAYAR, CONSIDERANDO EL COCIENTE NEUN/BRDU COMO INDICE DE NEUROGENESIS, Y EL COCIENTE DCX/BRDU COMO INDICE DE MIGRACION NEURONAL, LOS ESTUDIOS DE NEUROPROTECCION Y NEUROREPARACION POR FITOESTROGENOS TAMBIEN SE LLEVARAN A CABO EN MODELOS ANIMALES Y CELULARES, SOMETIDOS A TRATAMIENTOS CON FITOESTROGENOS EN EL PERIODO POST-ISQUEMICO Y EVALUANDO DIVERSOS PARAMETROS RELACIONADOS CON LA MUERTE NEURONAL, SE ANALIZARA LA IMPLICACION DE LOS TRANSPORTADORES DE GLUTAMATO, ASI COMO DE ALGUNOS RECEPTORES NUCLEARES (ER, PPARGAMMA Y TLX) Y RUTAS DE SEÑALIZACION (MAPK, PI3K/AKT, NFKAPPAB, ETC,) EN EL EVENTUAL EFECTO NEUROPROTECTOR Y/O NEUROREPARADOR ENCONTRADO, CONSIDERAMOS QUE LOS RESULTADOS DE ESTE PROYECTO PUEDEN TENER RELEVANCIA EN EL AMBITO DE LAS ESTRATEGIAS NEUROPROTECTORAS Y NEUROREPARADORAS UTILIZADAS EN EL FUTURO EN EL TRATAMIENTO CLINICO DEL ICTUS ISQUEMICO, ver más
01/01/2010
UCM
85K€
Perfil tecnológico estimado

Línea de financiación: concedida

El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2010-01-01
Presupuesto El presupuesto total del proyecto asciende a 85K€
Líder del proyecto
Universidad Complutense de Madrid No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.
Total investigadores 3274