Descripción del proyecto
LOS NEUROTRASMISORES Y LOS FACTORES NEUROTROFICOS TIENEN PAPELES MUY IMPORTANTES EN LOS SISTEMAS NERVIOSOS ADULTO Y EN DESARROLLO, HABIENDO DESCRITO LA EXISTENCIA DE UNA INTERACCION MUY FUERTEMENTE REGULADA ENTRE LAS CASCADAS DE SEÑALIZACION DEL GLUTAMATO Y DEL FACTOR NEUROTROFICO BDNF, EL GLUTAMATO, FUNDAMENTALMENTE A TRAVES DE LA ACTIVACION DE SUS RECEPTORES DE TIPO NMDA (NMDARS), ES CRITICO EN LOS PROCESOS DE PLASTICIDAD SINAPTICA, APRENDIZAJE Y MEMORIA, ADEMAS DE EN LAS VIAS DE SUPERVIVENCIA Y MUERTE NEURONAL, TAMBIEN ES MUY IMPORTANTE LA ACTIVACION MEDIADA POR EL BDNF DE SU RECEPTOR DE ALTA AFINIDAD TRKB,LOS NMDARS SON MOLECULAS DUALES QUE TAMBIEN PARTICIPAN EN VARIAS PATOLOGIAS QUE INCLUYEN LA ISQUEMIA CEREBRAL Y LAS ENFERMEDADES NEURODEGENERATIVAS, EN LAS QUE LA MUERTE NEURONAL SECUNDARIA ES DEBIDA FUNDAMENTALMENTE A LA ACTIVACION EXCESIVA DE ESTOS RECEPTORES, EN FORMA SIMILAR, SE HA SUGERIDO QUE UNA FUNCION DEFECTIVA DE LAS VIAS DE SEÑALIZACION BDNF/TRKB SERIA UN MECANISMO PATOLOGICO DE LA DEPRESION, CONDICION PSIQUIATRICA ALTAMENTE PREVALENTE ENTRE LOS SUPERVIVIENTES A UN INFARTO,EN ESTE PROYECTO QUEREMOS CARACTERIZAR SI LAS CASCADAS DE LOS NMDARS Y DE BDNF/TRKB ESTAN INTERRELACIONADAS TAMBIEN EN CONDICIONES PATOLOGICAS, COMO LAS QUE OCURREN EN ENFERMEDADES CEREBROVASCULARES, AL ANALIZAR LA REGULACION COORDINADA DE ESTAS PROTEINAS ESPERAMOS: 1) MEJORAR NUESTRO CONOCIMIENTO DE LOS MECANISMOS PATOLOGICOS SUBYACENTES AL ICTUS, DEPRESION POST-ICTUS Y, QUIZA, ENFERMEDADES NEURODEGENERATIVAS; 2) DESARROLLAR MARCADORES DE DAÑO CEREBRAL QUE MEJOREN EL DIAGNOSTICO DEL ATAQUE ISQUEMICO; 3) IDENTIFICAR NUEVAS DIANAS DE NEUROPROTECCION Y 4) DESARROLLAR ESTRATEGIAS TERAPEUTICAS ALTERNATIVAS PARA EL INFARTO Y LAS ENFERMEDADES NEURODEGENERATIVAS,EL PROYECTO ESTA PLANTEADO COMO UN ESTUDIO INTEGRAL, EN EL QUE SE USARAN DIVERSOS PARADIGMAS EXPERIMENTALES: MODELOS ANIMALES DE ISQUEMIA EN LOS QUE EL PROCESO DE EXCITOTOXICIDAD TIENE LUGAR IN VIVO Y MODELOS CELULARES BASADOS EN EL TRATAMIENTO DE CULTIVOS PRIMARIOS NEURONALES CON AGONISTAS DE LOS NMDARS, ADEMAS, TRATAREMOS DE CONFIRMAR LOS RESULTADOS MAS SIGNIFICATIVOS EN MUESTRAS HUMANAS DE PACIENTES CON ENFERMEDADES CEREBROVASCULARES (SANGRE Y NECROPSIAS),