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SAF2010-22122

Financiado
EFECTORES DE LA MUERTE NEURONAL EXCITOTOXICA: INTERVENCION SOBRE LA SEÑALIZACION...
EFECTORES DE LA MUERTE NEURONAL EXCITOTOXICA: INTERVENCION SOBRE LA SEÑALIZACION DE LOS RECEPTORES EXTRASINAPTICOS DE N-METIL-D-ASPARTATO. EL ICTUS PRODUCE UN 12% DE LAS MUERTES EN LOS PAISES DESARROLLADOS Y UN ALTO INDICE DE DEPENDENCIA EN LOS PACIENTES QUE SOBREVIVEN AL EPISODIO DE ICTUS PUESTO QUE PRESENTAN IMPORTANTES DEFICITS NEUROLOGICOS, ESTOS DEFICITS NEUROLO... EL ICTUS PRODUCE UN 12% DE LAS MUERTES EN LOS PAISES DESARROLLADOS Y UN ALTO INDICE DE DEPENDENCIA EN LOS PACIENTES QUE SOBREVIVEN AL EPISODIO DE ICTUS PUESTO QUE PRESENTAN IMPORTANTES DEFICITS NEUROLOGICOS, ESTOS DEFICITS NEUROLOGICOS SON CONSECUENCIA DE LA MUERTE NEURONAL QUE SE PRODUCE DURANTE EL PERIODO DE ISQUEMIA Y EN LAS PRIMERAS HORAS DE LA REPERFUSION, MUERTE QUE SE INICIA POR EL EXCESO DE GLUTAMATO EXTRACELULAR QUE ACONTECE DURANTE EL PERIODO DE ISQUEMIA CEREBRAL, ESTOS NIVELES EXCESIVOS DE GLUTAMATO EN CONTACTO CON LAS NEURONAS PRODUCE TOXICIDAD MEDIADA POR SOBREACTIVACION DE LOS RECEPTORES DE GLUTAMATO DEL SUBTIPO N-METIL-D-ASPARTATO (NMDA) LLAMADA EXCITOTOXICIDAD, AUNQUE LA INACTIVACION DE LOS RECEPTORES DE NMDA CON ANTAGONISTAS HA DEMOSTRADO SER NEUROPROTECTORA EN MODELOS ANIMALES DE ICTUS, DIVERSOS ANTAGONISTAS DE LOS RECEPTORES NMDA (SE PROBARON INICIALMENTE ANTAGONISTAS NO-SELECTIVOS Y MAS RECIENTEMENTE ANTAGONISTAS SELECTIVOS PARA LA SUBUNIDAD NR2B DEL RECEPTOR) NO HAN MOSTRADO EFICACIA TERAPEUTICA EN ESTUDIOS CLINICOS EN PACIENTES DE ICTUS DEBIDO A LOS EFECTOS SECUNDARIOS INDESEADOS, DIVERSOS ESTUDIOS DEMUESTRAN QUE LA LOCALIZACION DEL RECEPTOR DE NMDA EN LAS MEMBRANAS NEURONALES (BIEN EN LA MEMBRANA POSTSINAPTICA O EN MEMBRANAS AJENAS A LAS SINAPSIS) DETERMINA EL TIPO DE SEÑAL QUE TRANSMITE EL RECEPTOR A LA CELULA UNA VEZ ACTIVADO POR SU UNION CON EL LIGANDO ESPECIFICA, ASI, DE LA ACTIVACION DE LOS RECEPTORES SINAPTICOS RESULTA UNA SEÑAL A SUPERVIVENCIA Y DE LA ACTIVACION DE LOS RECEPTORES EXTRASINAPTICOS UNA SEÑAL QUE CONDUCE A MUERTE NEURONAL, POR TANTO, LA INACTIVACION SELECTIVA DE LOS RECEPTORES DE NMDA EXTRASINAPTICOS DEBERIA PREVENIR LA EXCITOTOXICIDAD SIN TENER EFECTOS INDESEADOS, SIN EMBARGO, HASTA EL MOMENTO NO SE HA PODIDO INTERVENIR FARMACOLOGICAMENTE DE FORMA SELECTIVA SOBRE ESTOS RECEPTORES EXTRASINAPTICOS, SE HAN DESCRITO VARIOS CIENTOS DE PROTEINAS COMO INTEGRANTES DE LA DENSIDAD POSTSINAPTICA SUBYACENTE AL RECEPTOR DE NMDA SINAPTICO, ALGUNAS DE ELLAS CON PROBADA INTERACCION DIRECTA CON EL RECEPTOR, EN CONTRASTE, EL CONOCIMIENTO EXISTENTE SOBRE LAS PROTEINAS QUE SE ASOCIAN A LOS RECEPTORES DE NMDA LOCALIZADOS EN LAS MEMBRANAS EXTRASINAPTICAS ES MUY LIMITADO, SOLO MUY RECIENTEMENTE SE HAN DESCRITO 2 PROTEINAS QUE SE ASOCIAN A DICHOS RECEPTORES, USANDO ANTICUERPOS CONTRA ESTAS DOS PROTEINAS INMUNOPRECIPITAREMOS LOS RECEPTORES EXTRASINAPTICOS DE NMDA JUNTO CON LAS MOLECULAS QUE SE HALLEN INTERACCIONANDO CON EL RECEPTOR, IDENTIFICAREMOS MEDIANTE ITRAQ LAS PROTEINAS QUE SE ASOCIEN A ESOS RECEPTORES DURANTE LA ISQUEMIA, ESTUDIAREMOS LA FUNCIONALIDAD DE LAS PROTEINAS IDENTIFICADAS PARA DETERMINAR SI SE HALLAN EXCLUSIVAMENTE UNIDAS A LOS RECEPTORES DE NMDA EXTRASINAPTICOS O SE HALLAN TAMBIEN COLOCALIZANDO CON LOS RECEPTORES SINAPTICOS Y EN LAS DENSIDADES POSTSINAPTICAS, ADEMAS, DETERMINAREMOS SI ESAS PROTEINAS TIENEN UN PAPEL EN LA INDUCCION DE LA MUERTE EXCITOTOXICA Y SI PUEDEN SER DIANAS DE INTERVENCION PARA LA NEUROPROTECCION DURANTE LA ISQUEMIA, ver más
01/01/2010
FUNDACIO INSTITUT...
24K€
Perfil tecnológico estimado

Línea de financiación: concedida

El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2010-01-01
Presupuesto El presupuesto total del proyecto asciende a 24K€
Líder del proyecto
FUNDACIO INSTITUT D'INVESTIGACIO EN CIENCIES... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.
Perfil tecnológico TRL 4-5 12M