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BFU2013-43808-R

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DESARROLLO DE PEPTIDOS NEUROPROTECTORES MEDIANTE EL ANALISIS INTEGRAL DE LA INAC...

DESARROLLO DE PEPTIDOS NEUROPROTECTORES MEDIANTE EL ANALISIS INTEGRAL DE LA INACTIVACION DE LAS VIAS DE SUPERVIVENCIA DEL NMDAR Y TRKB EN ISQUEMIA EL ICTUS ES LA SEGUNDA CAUSA DE MUERTE MUNDIAL, CON MAS DE 6 MILLONES DE MUERTES AL AÑO, ESTA ELEVADA PREVALENCIA AUMENTARA TODAVIA MAS EN EL FUTURO DEBIDO A LOS CAMBIOS DEMOGRAFICOS, LA ISQUEMIA CEREBRAL ES ADEMAS LA CAUSA PRINCI... ver más

01/01/2013

CSIC

242K€

Presupuesto del proyecto: 242K€

Líder del proyecto

AGENCIA ESTATAL CONSEJO SUPERIOR DE INVESTIGA... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

TRL 2-3 | 552M€

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2013-01-01 No tenemos la información de la convocatoria

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Líder del proyecto

AGENCIA ESTATAL CONSEJO SUPERIOR DE INVESTIGA... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

TRL 2-3 | 552M€

Presupuesto del proyecto 242K€

Descripción del proyecto EL ICTUS ES LA SEGUNDA CAUSA DE MUERTE MUNDIAL, CON MAS DE 6 MILLONES DE MUERTES AL AÑO, ESTA ELEVADA PREVALENCIA AUMENTARA TODAVIA MAS EN EL FUTURO DEBIDO A LOS CAMBIOS DEMOGRAFICOS, LA ISQUEMIA CEREBRAL ES ADEMAS LA CAUSA PRINCIPAL DE DISCAPACIDAD EN ADULTOS Y LA SEGUNDA DE DEMENCIA, ACTUALMENTE LAS UNICAS TERAPIAS DISPONIBLES SON LAS TROMBOLITICAS, INSUFICIENTES PARA RESTRINGIR EL DAÑO CEREBRAL Y LA DISCAPACIDAD DE LOS PACIENTES YA QUE SOLO SE PUEDEN ADMINISTRAR MUY TEMPRANAMENTE TRAS EL ICTUS A UN NUMERO PEQUEÑO DE CANDIDATOS, POR TANTO, ES URGENTE DESARROLLAR NUEVOS ENFOQUES PARA EL TRATAMIENTO DE LA ISQUEMIA,UNA POSIBILIDAD PARA EVITAR O ENLENTECER LA PROGRESION DE LA ENFERMEDAD ES INHIBIR LA MUERTE NEURONAL SECUNDARIA QUE AFECTA A LA REGION CIRCUNDANTE AL INFARTO, LA PENUMBRA ISQUEMICA, SU MECANISMO PRINCIPAL ES LA EXCITOTOXICIDAD, UN PROCESO INDUCIDO POR SOBREACTIVACION DE LOS RECEPTORES DE GLUTAMATO TIPO NMDA (NMDAR) Y QUE TAMBIEN CONTRIBUYE AL DAÑO CEREBRAL INDUCIDO POR OTROS PROCESOS AGUDOS (POR EJ,, HIPOGLUCEMIA) O CRONICOS (ENFERMEDADES NEURODEGENERATIVAS), EN CONJUNTO, TODAS LAS PATOLOGIAS ASOCIADAS CON EXCITOTOXICIDAD CONSTITUYEN UN IMPORTANTE PROBLEMA SOCIAL Y SANITARIO,EL AVANCE EN ESTE CAMPO PRECISA DE LA CARACTERIZACION EXHAUSTIVA DE LOS MECANISMOS SUBYACENTES A LA EXCITOTOXICIDAD, NUESTRO GRUPO HA ESTABLECIDO COMO AFECTA LA ISQUEMIA A LA EXPRESION DE PROTEINAS RELEVANTES EN LA DISYUNTIVA SUPERVIVENCIA/MUERTE NEURONAL, COMO LOS PROPIOS NMDARS, RECEPTORES DE NEUROTROFINAS TRKB Y SUS PROTEINAS INTERACCIONANTES PSD-95 Y KIDINS220, HEMOS DEMOSTRADO QUE LAS VIAS INDUCIDAS POR NMDARS Y TRKB ESTAN ESTRECHAMENTE RELACIONADAS EN CONDICIONES PATOLOGICAS, DONDE AMBAS CASCADAS PRO-SUPERVIVENCIA SON INACTIVADAS COORDINADAMENTE POR MECANISMOS REDUNDANTES,DADO EL PAPEL CENTRAL DE LA SOBREACTIVACION DEL NMDAR EN EXCITOTOXICIDAD, ESTE HA SIDO DIANA FRECUENTE EN LAS ESTRATEGIAS DE NEUROPROTECCION, SIN EMBARGO, LOS FARMACOS DESARROLLADOS HAN FRACASADO PORQUE, NO SIENDO ESPECIFICOS PARA SUS FUNCIONES PATOLOGICAS, TAMBIEN BLOQUEAN LOS MECANISMOS INTRINSECOS DE SUPERVIVENCIA, COMO ALTERNATIVA, NUESTRO GRUPO ESTA INVESTIGANDO LA MODULACION DE VIAS DE SEÑALIZACION QUE ACOPLAN LA SOBREACTIVACION DEL NMDAR CON MEDIADORES DEL PROCESO DE EXCITOTOXICIDAD, UTILIZAMOS PARA ELLO PEPTIDOS CAPACES DE ATRAVESAR LA BARRERA HEMATOENCEFALICA Y LA MEMBRANA CELULAR (CELL-PENETRATING PEPTIDES, CPPS),EN ESTE PROYECTO PROPONEMOS QUE, ADICIONALMENTE, EL DISEÑO RACIONAL DE CPPS NEUROPROTECTORES NECESITA RECONOCER LA COMPLEJIDAD DE LOS MECANISMOS DE EXCITOTOXICIDAD, POR TANTO, PROPONEMOS REALIZAR UN ESTUDIO INTEGRAL Y EXHAUSTIVO DE LAS VIAS PRO-SUPERVIVENCIA MEDIADAS POR NMDARS Y TRKB QUE SON PERTURBADAS EN EXCITOTOXICIDAD, IDENTIFICAREMOS DIANAS DE NEUROPROTECCION ADICIONALES A LOS RECEPTORES Y SUS PROTEINAS INTERACCIONANTES, COMO PROTEINAS DE SEÑALIZACION, FACTORES DE TRANSCRIPCION Y OTRAS PROTEINAS REGULADORAS DE LA TRANSCRIPCION, ESTE ANALISIS NOS GUIARA PARA DISEÑAR RACIONALMENTE CPPS QUE PODRIAN SER NEUROPROTECTORES PARA EL ICTUS Y OTRAS PATOLOGIAS ASOCIADAS CON EXCITOTOXICIDAD, FINALMENTE, COMBINAREMOS CPPS PARA INTERFERIR DE FORMA SIMULTANEA Y COMPLEMENTARIA DOS O MAS DIANAS, DADO QUE LOS PEPTIDOS DESARROLLADOS ESTARAN DIRIGIDOS A PROCESOS ACTIVADOS ESPECIFICAMENTE EN LAS CONDICIONES PATOLOGICAS, NO DEBERIAN AFECTAR AL FUNCIONAMIENTO NORMAL DE LAS VIAS DE SUPERVIVENCIA INDUCIDAS POR GLUTAMATO Y BDNF, Y SERIAN SEGUROS PARA EL CEREBRO NO ISQUEMICO, ISQUEMIA\ EXCITOTOXICIDAD\ NEUROPROTECTION\ NEURODEGENERACIÓN\ NMDAR\ TRKB\ PSD-95\ CALPAÍNA\ CREB/MEF2\ HDAC

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