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BFU2016-75973-R

Financiado

OPTIMIZACION DE PEPTIDOS NEUROPROTECTORES FRENTE AL ICTUS QUE ATENUAN LA INACTIV...

OPTIMIZACION DE PEPTIDOS NEUROPROTECTORES FRENTE AL ICTUS QUE ATENUAN LA INACTIVACION EN EXCITOTOXICIDAD DE LAS VIAS DE SUPERVIVENCIA DEL NMDAR Y TRKB EL ICTUS ES LA SEGUNDA CAUSA DE MUERTE GLOBAL, CON CERCA DE 7 MILLONES ANUALES, LA CAUSA PRINCIPAL DE DISCAPACIDAD EN ADULTOS Y SEGUNDA DE DEMENCIA. LOS CAMBIOS DEMOGRAFICOS PREDICEN UN AUMENTO DE SU ELEVADA PREVALENCIA Y, SIN EMB... ver más

01/01/2016

CSIC

218K€

Presupuesto del proyecto: 218K€

Líder del proyecto

AGENCIA ESTATAL CONSEJO SUPERIOR DE INVESTIGA... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

TRL 2-3 | 552M€

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2016-01-01

0% 100%

Participantes

CSIC

Lider

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Líder del proyecto

AGENCIA ESTATAL CONSEJO SUPERIOR DE INVESTIGA...

TRL 2-3 | 552M€

Presupuesto del proyecto 218K€

Descripción del proyecto EL ICTUS ES LA SEGUNDA CAUSA DE MUERTE GLOBAL, CON CERCA DE 7 MILLONES ANUALES, LA CAUSA PRINCIPAL DE DISCAPACIDAD EN ADULTOS Y SEGUNDA DE DEMENCIA. LOS CAMBIOS DEMOGRAFICOS PREDICEN UN AUMENTO DE SU ELEVADA PREVALENCIA Y, SIN EMBARGO, LAS TERAPIAS PARA EL ICTUS ISQUEMICO (85% DE LOS CASOS) TODAVIA SE LIMITAN A LAS DE TIPO TROMBOLITICO, QUE SOLO SE ADMINISTRAN EN LAS PRIMERAS 4,5 H TRAS EL INICIO DE LOS SINTOMAS, Y ESTAN CONTRAINDICADAS EN EL ICTUS HEMORRAGICO Y OTRAS PATOLOGIAS FRECUENTES. ADEMAS, CARA A ENFOCAR CORRECTAMENTE EL TRATAMIENTO, FALTAN PRUEBAS DIAGNOSTICAS, DE DISPONIBILIDAD INMEDIATA, ALTERNATIVAS A LAS DE IMAGEN. COMO RESULTADO, LA REPERFUSION SOLO SE APLICA A UNA MINORIA DE PACIENTES (<5%) A PESAR DE SU POTENCIAL PARA RESTRINGIR EL DAÑO CEREBRAL Y EL GRADO DE DISCAPACIDAD. POR ELLO, ES URGENTE IDENTIFICAR BIOMARCADORES SANGUINEOS Y DESARROLLAR TERAPIAS NEUROPROTECTORAS QUE OPTIMICEN EL RAPIDO DIAGNOSTICO Y TRATAMIENTO DEL ICTUS.EL EJE CENTRAL DE LAS NUEVAS TERAPIAS DIRIGIDAS A RETRASAR LA PROGRESION DE LA ENFERMEDAD ES LA INHIBICION DE LA MUERTE NEURONAL SECUNDARIA QUE AFECTA A LAS REGIONES CONTIGUAS AL INFARTO. SU MECANISMO PRINCIPAL ES LA EXCITOTOXICIDAD, UN PROCESO INDUCIDO POR SOBREACTIVACION DE LOS RECEPTORES DE GLUTAMATO TIPO NMDA (NMDAR) QUE TAMBIEN CONTRIBUYE AL DAÑO CEREBRAL EN OTROS PROCESOS AGUDOS O CRONICOS (ENFERMEDADES NEURODEGENERATIVAS) DEL SNC. EL TRABAJO DE MI LABORATORIO HA DEMOSTRADO QUE, DURANTE LA ISQUEMIA, LA EXCITOTOXICIDAD ALTERA LA FUNCION DE PROTEINAS CRITICAS EN LA DISYUNTIVA SUPERVIVENCIA/MUERTE NEURONAL, COMO LOS PROPIOS NMDARS, RECEPTORES TRKB DE NEUROTROFINAS Y SUS PROTEINAS INTERACCIONANTES PSD-95 Y KIDINS220. LA CARACTERIZACION DETALLADA DE LAS ALTERACIONES PRODUCIDAS EN ESTAS VIAS NOS HA GUIADO EN LA IDENTIFICACION DE VARIAS DIANAS TERAPEUTICAS QUE HEMOS EMPEZADO A EXPLORAR PARA EL DISEÑO RACIONAL DE MOLECULAS NEUROPROTECTORAS. HEMOS DESARROLLADO VARIOS PEPTIDOS CAPACES DE ATRAVESAR LA BARRERA HEMATOENCEFALICA (BHE) Y LA MEMBRANA CELULAR (CELL-PENETRATING PEPTIDES, CPPS) QUE INTERFIEREN LA EXCITOTOXICIDAD IN VITRO AL MANTENER FUNCIONALES VIAS DEPENDIENTES DE LA NEUROTROFINA BDNF O EL GLUTAMATO. DADO QUE ESTOS PEPTIDOS NEUROPROTECTORES SON CAPACES DE ATRAVESAR LA BHE, NOS PROPONEMOS AHORA REALIZAR ENSAYOS PRECLINICOS CON ELLOS. USANDO MODELOS DE ISQUEMIA PERMANENTE Y TRANSITORIA, PLANEAMOS CARACTERIZAR SUS EFECTOS IN VIVO, DESARROLLAR NUEVOS CPPS Y OPTIMIZAR TODOS ELLOS PARA AUMENTAR SU EFICACIA NEUROPROTECTORA, ESTABLECIDA COMO REDUCCION DEL VOLUMEN DEL INFARTO Y RECUPERACION NEUROLOGICA. TENIENDO EN CUENTA LA COMPLEJIDAD DEL PROCESO ISQUEMICO, TAMBIEN QUEREMOS COMBINAR DISTINTOS PEPTIDOS ENTRE SI PARA INTERFERIR SIMULTANEAMENTE LOS EFECTOS DE LA ISQUEMIA EN VARIAS VIAS DE SUPERVIVENCIA, O BIEN UTILIZAR LOS CPPS CON BDNF O AGONISTAS DE TRKB. ESTOS OBJETIVOS REQUIEREN PROSEGUIR LA CARACTERIZACION DE LAS VIAS DE SUPERVIVENCIA ALTERADAS EN EXCITOTOXICIDAD, IMPRESCINDIBLE PARA EL DESCUBRIMIENTO DE NUEVAS DIANAS TERAPEUTICAS, LA DEFINICION DE LOS MECANISMOS DE ACCION DE LOS PEPTIDOS Y EL ESTABLECIMIENTO DE BIOMARCADORES ALTERNATIVOS PARA EL DIAGNOSTICO. POR ULTIMO, TAMBIEN EXPLORAREMOS LA EFICACIA DE ESTOS CPPS EN OTRAS PATOLOGIAS AGUDAS O CRONICAS ASOCIADAS CON LA EXCITOTOXICIDAD. DEBIDO A LA IMPORTANCIA GLOBAL DE ESTAS PATOLOGIAS Y LA FALTA DE TRATAMIENTOS ETIOLOGICOS, ESTE NOVEDOSO PROYECTO TIENE GRAN INTERES CIENTIFICO Y UN ENORME POTENCIAL CLINICO Y SOCIOECONOMICO. EUROPROTECCIÓN\CREB/MEF2\CALPAÍNA\PSD-95\TRKB\NMDAR\PÉPTIDOS\EXCITOTOXICIDAD\ISQUEMIA\NEURODEGENERACIÓN

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