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SAF2009-07408

Financiado

NEURODEGENERACION EN LA PATOGENESIS DE LA RETINOPATIA DIABETICA INCIPIENTE. ESTU...

NEURODEGENERACION EN LA PATOGENESIS DE LA RETINOPATIA DIABETICA INCIPIENTE. ESTUDIO DE LOS MECANISMOS IMPLICADOS A TRAVES DE UN ABORDAJE INTEGRADO DE BIOLOGIA DE SISTEMAS. ESTE PROYECTO SE PLANTEA CON EL OBJETIVO GENERAL DE DETERMINAR LOS MECANISMOS QUE CONDUCEN A LA NEURODEGENERACION Y SUS CONSECUENCIAS EN LOS ESTADIOS INICIALES DE LA PATOGENIA DE LA RETINOPATIA DIABETICA (RD) A TRAVES DE UN ABORDA... ver más

01/01/2009

FUNDACIO HOSPITAL...

182K€

Presupuesto del proyecto: 182K€

Líder del proyecto

FUNDACIO HOSPITAL UNIVERSITARI VALL HEBRON -... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

TRL 4-5 | 33M€

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2009-01-01

0% 100%

Participantes

FUNDACIO HOSPITAL UNIVERSITA...

Lider

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Líder del proyecto

FUNDACIO HOSPITAL UNIVERSITARI VALL HEBRON -...

TRL 4-5 | 33M€

Presupuesto del proyecto 182K€

Descripción del proyecto ESTE PROYECTO SE PLANTEA CON EL OBJETIVO GENERAL DE DETERMINAR LOS MECANISMOS QUE CONDUCEN A LA NEURODEGENERACION Y SUS CONSECUENCIAS EN LOS ESTADIOS INICIALES DE LA PATOGENIA DE LA RETINOPATIA DIABETICA (RD) A TRAVES DE UN ABORDAJE INTEGRADO DE BIOLOGIA DE SISTEMAS, EL OBJETIVO FINALISTA ES DESCUBRIR NUEVAS DIANAS TERAPEUTICAS, LOS OBJETIVOS CONCRETOS SON:1)IDENTIFICAR MOLECULAS RELACIONADAS CON LA DEGENERACION NEURAL QUE SE EXPRESAN EN LOS ESTADIOS INCIPIENTES DE LA RD, PARA ELLO SE ESTUDIARA EL HUMOR VITREO PROCEDENTE DE VITRECTOMIAS Y RETINAS DE CADAVER (DIABETICOS VS, NO DIABETICOS), TANTO EN HUMOR VITREO COMO EN RETINA SE DETERMINARAN UNA SERIE DE CANDIDATOS PREVIAMENTE SELECCIONADOS (FACTORES NEUROTOXICOS: GLUTAMATO, SUSTANCIA BETA-AMILOIDE; FACTORES NEUROPROTECTORES: NPD1, BDNF, GDNF,CNTF, ADRENOMEDULINA Y PAROXONASA-1, INHIBIDORES DEL COMPLEMENTO, NEPRELISINA), ADEMAS, TAMBIEN SE IDENTIFICARAN Y CUANTIFICARAN AQUELLOS FACTORES QUE PRESENTEN MAYOR DIFERENCIA DE EXPRESION EN EL ANALSIS DE TRANSCRIPTOMICA O MAYOR ABUNDANCIA EN EL ANALISIS DE PROTEOMICA, EN LAS RETINAS SE REALIZARA ADICIONALMENTE ESTUDIO INMUNOHISTOQUIMICO MEDIANTE MICROSCOPIA CONFOCAL,2)ESTABLECER LA CRONOPATOLOGIA DE LA NEURODEGENERACION DE LA RETINA, PARA ELLO SE ESTUDIARAN EN LA RETINA DE RATONES DIABETICOS VS, NO DIABETICOS LAS ALTERACIONES MORFOLOGICAS Y FUNCIONALES, ASI COMO LA EXPRESION (PCR-RT, WESTERN-BLOT, INMUNOHISTOQUIMICA) DE MARCADORES DE NEURODEGENERACION (APOPTOSIS + DEGENERACION GLIAL) EN DISTINTOS ESTADIOS EVOLUTIVOS, TAMBIEN SE REALIZARA LA EXPLORACION DE NUEVOS GENES CANDIDATOS MEDIANTE MICROARRAYS, 3) ESTUDIAR EL EFECTO DE LA DEGENERACION GLIAL SOBRE LA APOPTOSIS NEURAL (Y VICEVERSA) Y SOBRE LA FUNCION DE LA BARRERA HEMATORRETINIANA (BHR), ELLO SE REALIZARA MEDIANTE CO-CULTIVOS (CELULAS GLIALES/CELULAS GANGLIONARES Y CLELULAS GLIALES/CELULAS ENDOTELIALES) EN MEDIO ESTANDAR O SIMULANDO LAS CONDICIONES DEL MEDIO DIABETICO, ADEMAS, SE IDENTIFICARAN LOS METABOLITOS IMPLICADOS EN LAS VIAS DE SEÑALIZACION MEDIANTE EL ESTUDIO COMPARATIVO DE LOS SECRETOMAS MEDIANTE ANALISIS METABONOMICO, 4) AVERIGUAR SI LOS MECANISMOS IMPLICADOS EN LOS EFECTOS BENEFICIOSOS QUE RECIENTEMENTE HAN MOSTRADO DOS FARMACOS (FENOFIBRATO Y CANDESARTAN) EN LA RD ESTAN RELACIONADOS CON SU ACTIVIDAD NEUROPROTECTORA, ADEMAS SE EVALUARA EL EFECTO NEUROPROTECTOR DE LA SOMATOSTATINA, ERITROPOYETINA (EPO) Y ACIDO ASCORBICO, PARA ELLO SE REALIZARAN ESTUDIOS IN VITRO (CULTIVOS CELULARES) E IN VIVO (RATAS Y RATONES DIABETICOS), ADEMAS DE ESTOS OBJETIVOS ESPECIFICOS DEBE TENERSE EN CUENTA QUE LA NEURODEGENERACION DE LA RETINA EN EL CONTEXTO DE LA RD COMPARTE MECANISMOS COMUNES A LA DE OTRAS ENFERMEDADES NEURODEGENERATIVAS Y, EN ESPECIAL CON LA ENFEMEDAD DE ALZHEIMER (EA), POR TANTO, ESTE PROYECTO PERMITIRA SENTAR LAS BASES PARA PLANTEAR LA UTILIZACION DE LA RETINA COMO MODELO EXPERIMENTAL PARA EL ESTUDIO DE LA EA, DIABETES\NEURODEGENERACION\RETINA\HUMOR VITREO\CULTIVOS CELULARES\MODELOS ANIMALES

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