Descripción del proyecto
LA EXCITOTOXICIDAD GLUTAMATERGICA (GLUERGICA) ES CONSIDERADA COMO UNO DE LOS PRINCIPALES IMPULSORES DE LA PROGRESION DE LA ENFERMEDAD DE PARKINSON (EP), SIENDO LA HIPERACTIVIDAD DE LAS AFERENCIAS GLUERGICAS DE LA SUBSTANTIA NIGRA (SN) SU PRINCIPAL CAUSA, NO OBSTANTE DISTINTAS EVIDENCIAS EXPERIMENTALES SUGIEREN QUE, EN LAS CONDICIONES DE LA SN PRESENTES EN LOS PACIENTES, EL GLUTAMATO DE ORIGEN NEURONAL NO ES CAPAZ DE INDUCIR DAÑO CELULAR, EN EL PRESENTE PROYECTO EVALUAREMOS EL ¿POOL¿ DE GLUTAMATO GLIAL COMO FUENTE ALTERNATIVA PARA LA EXCITOTOXICIDAD GLUERGICA EN LA EP, EN LOS ULTIMOS AÑOS SE HAN DESCRITO DISTINTOS MECANISMOS POR LOS CUALES LAS GRANDES RESERVAS DE GLUTAMATO GLIAL PODRIAN INCREMETAR EL GLUTAMATO EXTRACELULAR E INDUCIR LA MUERTE NEURONAL, ENTRE ESTOS DESTACA LA INTERRUPCION DEL CICLO NEURONA-GLIA-NEURONA PARA EL GLU, LA ACTIVACION REVERSA DE LOS TRASPORTADORES DE GLUTAMATO, LA HIPERACTIVACION DEL INTERCAMBIADOR CISTINA-GLUTAMATO, Y LA APERTURA DE HEMICANALES O DE CANALES ANIONICOS SENSIBLES A VOLUMEN, EN EL PRESENTE PROYECTO EVALUAREMOS CON MICRODIALISIS LA ACTIVIDAD DE ESTOS MECANISMOS GLIALES EN LA SN Y EL ESTRIADO Y SU POSIBLE ACCION GLIOTOXICA Y NEUROTOXICA (PARTICULARMENTE SOBRE LAS NEURONAS DOPAMINERGICAS NIGROESTRIATALES), DADO EL PAPEL RELEVANTE ATRIBUIDO HOY A LOS RADICALES LIBRES EN EL ORIGEN Y PROGRESION DE LA EP Y LA INTERACCION OBSERVADA ENTRE EL GLUTAMATO Y LOS RADICALES LIBRES, EN EL ESTE PROYECTO TAMBIEN SE EVALUARA LA POSIBLE ACCION DE LOS RADICALES LIBRES COMO FACILITADORES DE LA ACCION EXCITOTOXICA DEL GLUTAMATO GLIAL, Glutamato\Parkinson\glia\excitotoxicidad\radicales libres