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SAF2014-55686-R

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REGULACION POR MICRORNAS DE LAS SINAPSIS GLUTAMATERGICAS EN ISQUEMIA. DESARROLLO DE TECNICAS NO INVASIVAS PARA EL ESTUDIO DE LA NEUROTRANSMISION MEDIADA POR GLUTAMATO EL GLUTAMATO ES EL PRINCIPAL NEUROTRANSMISOR EXCITADOR DEL SISTEMA NERVIOSO Y CONTROLA VIRTUALMENTE LA ACTIVIDAD DE TODAS LAS NEURONAS A TRAVES DE UNA SERIE DE RECEPTORES IONOTROPICOS Y METABOTROPICOS, LA FUNCION GLUTAMATERGICA DE... ver más

01/01/2014

UAM

194K€

Presupuesto del proyecto: 194K€

Líder del proyecto

UNIVERSIDAD AUTÓNOMA DE MADRID No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 3185

Fecha límite participación Sin fecha límite de participación.

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2014-01-01 No tenemos la información de la convocatoria

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Líder del proyecto

UNIVERSIDAD AUTÓNOMA DE MADRID No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 3185

Presupuesto del proyecto 194K€

Fecha límite de participación Sin fecha límite de participación.

Descripción del proyecto EL GLUTAMATO ES EL PRINCIPAL NEUROTRANSMISOR EXCITADOR DEL SISTEMA NERVIOSO Y CONTROLA VIRTUALMENTE LA ACTIVIDAD DE TODAS LAS NEURONAS A TRAVES DE UNA SERIE DE RECEPTORES IONOTROPICOS Y METABOTROPICOS, LA FUNCION GLUTAMATERGICA DEPENDE DEL FUNCIONAMIENTO INTEGRADO DE NEURONAS Y CELULAS DE GLIA A TRAVES DEL CICLO GLUTAMATO-GLUTAMINA Y DE OTRAS INTERACCIONES METABOLICAS ENTRE ESTOS TIPOS CELULARES, TODAS ESTAS INTERCONEXIONES SON MANTENIDAS POR SISTEMAS DE TRANSPORTE ACTIVO SECUNDARIOS QUE SUFREN PROFUNDAS ALTERACIONES EN UNA CONDICION PATOLOGICA COMO LA ISQUEMIA, EL DEFICIT ENERGETICO QUE ACOMPAÑA A ESTA CONDICION PROVOCA LA ACUMULACION DE GLUTAMATO EN EL ESPACIO EXTRACELULAR Y LA SUBSIGUIENTE ACTIVACION DE PROCESOS DE EXCITOTOXICIDAD Y MUERTE DE LAS NEURONAS, ALGUNAS DE LAS RESPUESTAS DE LAS CELULAS GLIALES SON NEUROPROTECTORAS Y PARECEN POTENCIARSE POR EL LLAMADO PRECONDICIONAMIENTO ISQUEMICO (PCI) (BREVES EPISODIOS SUBTOXICOS DE ISQUEMIA QUE PROTEGEN FRENTE A UN EPISODIO POSTERIOR MAS SEVERO), EL PCI PARECE MODIFICAR LA EXPRESION DE UNA SERIE DE GENES REGULADORES QUE CODIFICAN PROTEINAS Y, ADEMAS, LA DE AL MENOS UNA CLASE DE RNAS NO CODIFICANTES, LOS MICRORNAS (MIRNAS), LOS MIRNAS SON MOLECULAS PEQUEÑAS DE RNA QUE EN LA ULTIMA DECADA SE HAN EVIDENCIADO COMO POTENTES REGULADORES POSTRANCRIPCIONALES EN SITUACIONES FISIOLOGICAS Y PATOLOGICAS, EN ESTE PROYECTO SE QUIERE LLEVAR A CABO UN ANALISIS EXHAUSTIVO DEL PATRON DE EXPRESION DE MIRNAS EN PCI MEDIANTE SECUENCIACION DE NUEVA GENERACION E INVESTIGAR SI LA MAQUINARIA DE PRODUCCION MIRNAS SE AFECTA POR LA ISQUEMIA Y EL PCI, ADEMAS, SE QUIERE ESTABLECER SI LA ALTERACION EN LOS MIRNAS AFECTA A LA FUNCION DE LOS TRANSPORTADORES DE GLUTAMATO (GLT-1, GLAST, EAAT3), GLICINA (GLYT1), GLUTAMINA (SNAT1, 2, 3, 5) DE LACTATO (MCT1,2,4) O AL ENZIMA GLUTAMINA SINTASA, TODOS ELLOS AFECTADOS EN MAYOR O MENOR GRADO POR EL PCI Y LA ISQUEMIA, PARA ELLO SE USARAN MODELOS IN VITRO, EX VIVO E IN VIVO DE ISQUEMIA Y PRECONDICIONAMIENTO, Y SE USARAN TECNICAS DE GANANCIA Y PERDIDA DE FUNCION DE LOS MICRORNAS QUE SE CONSIDEREN DE INTERES,ADEMAS, PARA QUE LOS FLUJOS DE AMINOACIDOS Y METABOLITOS ENTRE NEURONAS Y GLIA PUEDAN SER ANALIZADOS MEDIANTE TECNICAS MENOS INVASIVAS Y DE MAYOR RESOLUCION ESPACIO-TEMPORAL, PROPONEMOS TAMBIEN EL DESARROLLO DE NUEVOS BIOSENSORES (O EVOLUCION DE LOS YA EXISTENTES) PARA LA DETECCION DE LOS AMINOACIDOS GLUTAMATO, GLICINA, GLUTAMINA ASI COMO PARA EL METABOLITO LACTATO, EL DISEÑO DE ESTAS SONDAS SE BASARA EN LA RECIENTEMENTE DESCRITA PARA GLUTAMATO (IGLUSNFR), QUE USA LA PROTEINA VERDE FLUORESCENTE CIRCULARMENTE PERMUTADA, CPGFP; ASI COMO EN SONDAS FRET, BASADAS EN DOS FLUOROFOROS DERIVADOS DE GFP, AMBOS TIPOS DE SONDAS POSEEN UN DOMINIO DE RECONOCIMIENTO DE LA BIOMOLECULA ACOPLADO A TRAVES DE ESPACIADORES PEPTIDICOS CON LA/S PROTEINA/S FLUORESCENTE/S, NUESTRO TRABAJO TRATARA DE OPTIMIZAR EL ENSAMBLAJE ENTRE EL DOMINIO DE UNION Y LOS FLUOROFOROS PARA OBTENER SONDAS CON UNA ALTA RAZON SEÑAL/RUIDO, Y DESARROLLAREMOS VECTORES DE EXPRESION ADECUADOS PARA ESTUDIOS IN VITRO E IN VIVO, PARA DESARROLLAR ESTE PROYECTO HEMOS DECIDIDO UNIR LOS ESFUERZOS DE DOS LABORATORIOS DEL CENTRO DE BIOLOGIA MOLECULAR, CON AMPLIA TRAYECTORIA EN EL ESTUDIO DE LA BIOLOGIA MOLECULAR DE LOS SISTEMAS DE TRANSPORTE (ZAFRA/GIMENEZ) Y EN LAS TECNICAS DE BIOIMAGEN (DIEZ-GUERRA), NUEUROTRANSMISIÓN\GLUTAMATO\MICRORNA\ISQUEMIA\BIOSENSORES

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