Descripción del proyecto
LA FALTA DE OXIGENO Y NUTRIENTES QUE SUFREN LAS CELULAS CEREBRALES (NEURONAS Y CELULAS GLIALES) DURANTE EL ACCIDENTE CEREBROVASCULAR ISQUEMICO PROVOCA ALTERACIONES GRAVES EN EL FUNCIONAMIENTO DEL SISTEMA NERVIOSO Y LA MUERTE DE UNA GRAN PARTE DE LAS CELULAS AFECTADAS, SIN EMBARGO, EL CEREBRO TIENE UNA SERIE DE MECANISMOS ENDOGENOS ADAPTATIVOS DE NEUROPROTECCION QUE PUEDEN ACTIVARSE MEDIANTE LA APLICACION EPISODIOS ISQUEMICOS CORTOS Y NO LETALES, PRODUCIDOS LOCALMENTE EN EL CEREBRO (PRECONDICIONAMIENTO ISQUEMICO IN SITU, IPC) O EN UN ORGANO DISTAL (PRECONDICIONAMIENTO ISQUEMICO REMOTO, RIPC), AMBOS PARADIGMAS EXPERIMENTALES IMPULSAN EL DESARROLLO DE LA TOLERANCIA ISQUEMICA EN LAS CELULAS CEREBRALES (TI), ESTE PROYECTO SE CENTRA EN EL PAPEL DE LOS MICRORNA (MIRNA) EN EL DESARROLLO DE LA TI, ESTOS SON PEQUEÑAS MOLECULAS DE ARN NO CODIFICANTE QUE PUEDEN ACTUAR TANTO LOCALMENTE, EN LA CELULA QUE LAS PRODUCE, COMO A DISTANCIA, YA QUE SE SECRETAN EN VESICULAS LLAMADAS EXOSOMAS, NUESTRO OBJETIVO ES DETERMINAR EL PERFIL DE MIRNAS SECRETADOS EN LA FRACCION EXOSOMAL DURANTE EL PRECONDICIONAMIENTO ISQUEMICO Y DETERMINAR, PRIMERO IN VITRO Y LUEGO IN VIVO, EL POSIBLE EFECTO NEUROPROTECTOR DE ESTOS MICRORNAS, SIN EMBARGO, LOS MECANISMOS DE BIOGENESIS DE LOS MICROARN, Y COMO ESTOS SE INCLUYEN EN LOS EXOSOMAS, AUN SON POCO CONOCIDOS, ESPECIALMENTE EN EL SISTEMA NERVIOSO, POR ESTA RAZON, Y EN PARALELO CON LOS ESTUDIOS MENCIONADOS, PROFUNDIZAREMOS EN LOS MECANISMOS MOLECULARES A TRAVES DE LOS CUALES OCURRE LA INSERCION SELECTIVA DE CIERTOS MIRNAS EN SUBPOBLACIONES DE EXOSOMAS, EN ESTE PROCESO, PODRIAN INTERVENIR PROTEINAS CLAVE DE LA BIOGENESIS DE MIRNAS, TALES COMO AGO2 Y PROTEINAS DE UNION A RNA (RNABPS), Y MODIFICACIONES POSTRANSCRIPCIONALES TALES COMO SUMOYLATION O ISGYLATION QUE ESTAN FUERTEMENTE ACTIVADAS EN EL CEREBRO ISQUEMICO, ESTOS MECANISMOS SERAN INVESTIGADOS MEDIANTE EL USO DE NUEVAS TECNICAS PROTEOMICAS, ESPERAMOS QUE LOS RESULTADOS OBTENIDOS EN ESTE PROYECTO ABRAN NUEVAS FORMAS DE TRATAMIENTO PARA LOS EFECTOS DEVASTADORES DE UNA ENFERMEDAD DE TAN AMPLIA PREVALENCIA COMO LA ISQUEMIA CEREBRAL, ISQUEMIA\EXOSOMAS\MICRORNAS