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SAF2009-11219

Financiado

FISIOPATOLOGIA DE LOS TRANSPORTADORES DE GLUTAMATO EN LA ISQUEMIA CEREBRAL: IMPL...

FISIOPATOLOGIA DE LOS TRANSPORTADORES DE GLUTAMATO EN LA ISQUEMIA CEREBRAL: IMPLICACIONES EN NEUROPROTECCION Y NEURORREPARACION. EN ESTE PROYECTO SE INVESTIGARA LA ALTERACION DE LA EXPRESION DE LOS TRANSPORTADORES DE GLUTAMATO, TANTO DE MEMBRANA PLASMATICA (EAATS 1-3) COMO VESICULARES (VGLUTS 1-3) EN LA ISQUEMIA CEREBRAL, ASI COMO SU IMPLICACION, TANTO EN L... ver más

01/01/2009

UCM

36K€

Presupuesto del proyecto: 36K€

Líder del proyecto

Universidad Complutense de Madrid No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 3274

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2009-01-01

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Participantes

UCM

Lider

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Líder del proyecto

Universidad Complutense de Madrid

Total investigadores 3274

Presupuesto del proyecto 36K€

Descripción del proyecto EN ESTE PROYECTO SE INVESTIGARA LA ALTERACION DE LA EXPRESION DE LOS TRANSPORTADORES DE GLUTAMATO, TANTO DE MEMBRANA PLASMATICA (EAATS 1-3) COMO VESICULARES (VGLUTS 1-3) EN LA ISQUEMIA CEREBRAL, ASI COMO SU IMPLICACION, TANTO EN LOS PROCESOS DE MUERTE (EXCITOTOXICIDAD), COMO DE NEUROGENESIS Y MIGRACION NEURONAL, ADEMAS, SE INVESTIGARAN LOS EFECTOS DE LOS FITOESTROGENOS Y AGONISTAS PPARGAMMA COMO NEUROPROTECTORES EN LA ISQUEMIA CEREBRAL Y SUS MECANISMOS DE ACCION A NIVEL MOLECULAR, EN ESPECIAL EN RELACION A LA ALTERACION DE LA EXPRESION DE LOS TRANSPORTADORES DE GLUTAMATO ESTUDIADOS, PARA LLEVAR A CABO ESTE ESTUDIO SE UTILIZARAN COMO MODELOS DE ISQUEMIA CEREBRAL TANTO 1) MODELOS ANIMALES: RATAS SOMETIDAS A ISQUEMIA FOCAL TRANSITORIA POR OCLUSION DE LA ARTERIA CEREBRAL MEDIA (T-MCAO), COMO 2) MODELOS CELULARES: CULTIVOS PRIMARIOS DE NEURONAS CORTICALES SOMETIDOS A DEPRIVACION DE OXIGENO Y GLUCOSA (DOG), SE ESTUDIARA, EN PRIMER LUGAR, LA EXPRESION DE LOS DISTINTOS TRANSPORTADORES DE GLUTAMATO MEDIANTE TECNICAS INMUNOHISTOQUIMICAS, DE WESTERN BLOT Y RT-PCRQ, Y LA IMPLICACION DE LA ALTERACION FUNCIONAL DE LOS MISMOS SOBRE EL TRANSPORTE Y LA LIBERACION DE GLUTAMATO Y SOBRE LA MUERTE CELULAR, LOS ESTUDIOS DE NEUROGENESIS Y MIGRACION NEURONAL SE LLEVARAN A CABO EN ANIMALES, PREVIO BLOQUEO DE LOS TRANSPORTADORES DE GLUTAMATO A ENSAYAR, Y EN COCULTIVOS DE CELULAS PRECURSORAS NEURALES (CPNS) Y ASTROCITOS, LA NEUROGENESIS SE ESTUDIARA MEDIANTE TECNICAS INMUNOHISTOQUIMICAS UTILIZANDO DOBLES Y TRIPLES MARCAJES CON ANTICUERPOS FRENTE A BRDU, NEUN, DOBLECORTINA (DCX), MGLUR5 Y LOS TRANSPORTADORES DE GLUTAMATO A ENSAYAR, CONSIDERANDO EL COCIENTE NEUN/BRDU COMO INDICE DE NEUROGENESIS, Y EL COCIENTE DCX/BRDU COMO INDICE DE MIGRACION NEURONAL, LOS ESTUDIOS DE NEUROPROTECCION POR FITOESTROGENOS Y AGONISTAS PPARGAMMA TAMBIEN SE LLEVARAN A CABO EN MODELOS ANIMALES Y CELULARES, A LOS ANIMALES SE LES SOMETERA A DIETAS CARENTES O CONTENIENDO FITOESTROGENOS Y LAS CELULAS SERAN SOMETIDAS A TRATAMIENTOS CON FITOESTROGENOS O ACTIVADORES E INHIBIDORES DE PPARGAMMA, SE ESTUDIARAN DIVERSOS PARAMETROS DE MUERTE CELULAR Y ESTRES OXIDATIVO, ASI COMO EL EFECTO DE ESTOS COMPUESTOS SOBRE LA EXPRESION DE LOS TRANSPORTADORES DE GLUTAMATO, DETERMINANDO MEDIANTE EL USO DE BLOQUEANTES DE LOS MISMOS, SI LOS TRANSPORTADORES PUEDEN SER DIANA DE LA ACCION DE ESTOS COMPUESTOS, ASIMISMO, SE ESTUDIARAN ALGUNAS POSIBLES RUTAS DE SEÑALIZACION IMPLICADAS EN EL EFECTO NEUROPROTECTOR DE LOS FITOESTROGENOS, CONSIDERAMOS QUE LOS RESULTADOS DE ESTE PROYECTO PUEDEN TENER RELEVANCIA EN EL AMBITO DE LAS ESTRATEGIAS NEUROPROTECTORAS Y NEURORREPARADORAS UTILIZADAS EN EL FUTURO EN EL TRATAMIENTO CLINICO DEL ICTUS ISQUEMICO, GLUTAMATO\TRANSPORTADORES\ISQUEMIA CEREBRAL\EXCITOTOXICIDAD\NEUROGENESIS\ANGIOGENESIS\FITOESTROGENOS\PPARGAMMA\NEUROPROTECCION\NEURORREPARACION

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