TERAPIA CELULAR Y TERAPIA FARMACOLOGICA COMBINADAS: POTENCIACION RECIPROCA DE EN...
TERAPIA CELULAR Y TERAPIA FARMACOLOGICA COMBINADAS: POTENCIACION RECIPROCA DE ENFOQUES COMPLEMENTARIOS FRENTE A PATOLOGIAS NEURODEGENERATIVAS SELECTIVAS
LA NEUROPROTECCION PERSIGUE RETRASAR LA MUERTE CELULAR EN ESCENARIOS PATOLOGICOS; SU POTENCIACION ES CLAVE PARA AFRONTAR LA NEURODEGENERACION DE UNA FORMA EFICAZ. NUESTRO GRUPO ESTUDIA UN MODELO DE RATON, EL MUTANTE PCD, QUE PRESE...
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Descripción del proyecto
LA NEUROPROTECCION PERSIGUE RETRASAR LA MUERTE CELULAR EN ESCENARIOS PATOLOGICOS; SU POTENCIACION ES CLAVE PARA AFRONTAR LA NEURODEGENERACION DE UNA FORMA EFICAZ. NUESTRO GRUPO ESTUDIA UN MODELO DE RATON, EL MUTANTE PCD, QUE PRESENTA UNA DEGENERACION ESPECIFICA DE LAS CELULAS DE PURKINJE DEL CEREBELO Y DE LAS CELULAS MITRALES DEL BULBO OLFATIVO. ESTA MUERTE PRODUCE DOS CONTEXTOS NEUROPATOLOGICOS MUY DIFERENTES, ALEJADOS EN EL TIEMPO Y EN REGIONES DISTALES DEL ENCEFALO: EN EL CEREBELO LA ENFERMEDAD CURSA CON UNA GLIOSIS REACTIVA EXACERBADA EN PARALELO A UNA MUERTE NEURONAL COMPLETA Y MUY RAPIDA; EN EL BULBO OLFATIVO EL ESCENARIO ES MAS CONTENIDO, CON UNA MUERTE NEURONAL LENTA Y PARCIAL, ACOMPAÑADA DE GLIOSIS MODERADA. EL GRUPO YA HA REALIZADO EXPERIMENTOS CON TERAPIA CELULAR Y FARMACOLOGICA POR SEPARADO EN ESTE MODELO. LA TERAPIA CELULAR EMPLEADA CONSISTIO EN TRASPLANTAR CELULAS DE UNA MEDULA OSEA ADULTA Y SANA, TRAS ELIMINAR LA MEDULA DEL HOSPEDADOR. EL RESULTADO ES LA LLEGADA MASIVA DE CELULAS DEL ALOTRASPLANTE TIPO MICROGLIA A LAS ZONAS AFECTADAS, CON MAYOR APORTE EN LOS ESCENARIOS DEGENERATIVOS. EL GRUPO SOLICITANTE HA DEMOSTRADO QUE ESTA TERAPIA RETRASA LA MUERTE NEURONAL EN EL BULBO, RECUPERANDO PARCIALMENTE LA FUNCION OLFATIVA. EN EL ESCENARIO MAS GRAVE, EL CEREBELO, ESTA TERAPIA NO CONSIGUE RETRASAR LA MUERTE DE LAS CELULAS DE PURKINJE, PERO SI SE CONSTATA UNA MEJORA DE LA ATAXIA. EN PARALELO, EL GRUPO TAMBIEN HA UTILIZADO LA ADMINISTRACION DE OLEILETANOLAMIDA (OEA) COMO AGENTE NEUROPROTECTOR, COMPROBANDO QUE ESTA MOLECULA ES CAPAZ DE RETRASAR LA MUERTE DE LAS CELULAS DE PURKINJE. ¿QUE VENTAJAS SE OBTENDRIAN AL UTILIZAR AMBAS TERAPIAS DE MANERA COORDINADA?UNA DE LAS PROPUESTAS DE ESTE PROYECTO ES REFINAR LA TERAPIA CELULAR ELIMINANDO EL PROCESO DE ABLACION DE LA MEDULA HOSPEDADORA (CON TRASPLANTES MAS DISCRETOS PERO CONTINUOS O POR INSTILACION NASAL DE SUSPENSIONES CELULARES) O UTILIZAR CELULAS CON GRAN PODER INMUNOMODULADOR, COMO LAS MIELOIDES SUPRESORAS MURINAS O LAS MESENQUIMALES HUMANAS. POR OTRA PARTE, PROPONEMOS OPTIMIZAR EL TRATAMIENTO CON OEA PARA CONSEGUIR QUE EL CEREBELO REVIERTA SU DEGENERACION O, AL MENOS, SE CONVIERTA EN UN ESCENARIO NEURODEGENERATIVO MENOS SEVERO, COMO OCURRE EN EL BULBO OLFATIVO. EL HITO PRINCIPAL QUE PERSEGUIMOS ES APLICAR LA TERAPIA CELULAR SOBRE ANIMALES QUE FARMACOLOGICAMENTE ESTEN PREPARADOS PARA RESPONDER MEJOR A AQUELLA ESTRATEGIA. MAS AUN, DEBIDO AL PATOTROPISMO QUE PRESENTAN LAS CELULAS TRASPLANTADAS -MAYOR AFLUENCIA A LAS ZONAS MAS ENFERMAS- PLANEAMOS COMO OBJETIVO PROSPECTIVO MODIFICAR GENETICAMENTE ESAS CELULAS PARA QUE TENGAN UNA ACCION MAS NEUROPROTECTORA. EL CONJUNTO DE EXPERIMENTOS PLANTEADOS NOS PERMITIRA RESPONDER MEJOR SI EL ESTADIO PATOLOGICO ES CLAVE O NO PARA LA NEUROPROTECCION CON TERAPIA CELULAR Y SI ELLO ES UNA BUENA ESTRATEGIA A TRASLADAR EN UN FUTURO A LA PRACTICA CLINICA. TAXIA\TRASPLANTE DE MÉDULA ÓSEA\TERAPIA CELULAR\OLFACCIÓN\NEURODEGENERACIÓN\CÉLULAS MESENQUIMALES
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