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BFU2014-53654-P

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MECANISMOS PURINERGICOS IMPLICADOS EN NEUROPROTECCION Y DIFERENCIACION DE PROGEN...

MECANISMOS PURINERGICOS IMPLICADOS EN NEUROPROTECCION Y DIFERENCIACION DE PROGENITORES NEURALES. LA COMUNICACION CELULAR MEDIADA POR NUCLEOTIDOS EMPLEA UN PATRON COMUN AL DE LOS NEUROTRANSMISORES CLASICOS INCLUYENDO SU ALMACENAMIENTO VESICULAR, LIBERACION, RECEPTORES, SEÑALIZACION, DESTRUCCION POR ECTO-NUCLEOTIDASAS Y RECUPER... ver más

01/01/2014

UCM

363K€

Presupuesto del proyecto: 363K€

Líder del proyecto

Universidad Complutense de Madrid No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 3278

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2014-01-01 No tenemos la información de la convocatoria

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UCM

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Líder del proyecto

Universidad Complutense de Madrid No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 3278

Presupuesto del proyecto 363K€

Descripción del proyecto LA COMUNICACION CELULAR MEDIADA POR NUCLEOTIDOS EMPLEA UN PATRON COMUN AL DE LOS NEUROTRANSMISORES CLASICOS INCLUYENDO SU ALMACENAMIENTO VESICULAR, LIBERACION, RECEPTORES, SEÑALIZACION, DESTRUCCION POR ECTO-NUCLEOTIDASAS Y RECUPERACION DE LA ADENOSINA Y OTROS NUCLEOSIDOS EXTRACELULARES, EL ESTADO ACTUAL DEL AREA ES DE GRAN COMPLEJIDAD VISLUMBRANDOSE EL IMPORTANTE ALCANCE FISIOPATOLOGICO DE LAS REGULACIONES Y ANOMALIAS EN LAS DIVERSAS ETAPAS DEL PROCESO, EL AREA PURINERGICA ES UNA DE LAS MAS NOVEDOSAS Y FERTILES, APUNTANDO A LA IDENTIFICACION DE NUEVAS DIANAS TERAPEUTICAS PARA ENFERMEDADES CARDIOVASCULARES, INFLAMATORIAS Y NEURODEGENERATIVAS, PERSPECTIVAS QUE TROPIEZAN CON EL LIMITADO CONOCIMIENTO BASICO DEL SISTEMA, SU INTERACCION CON OTRAS SEÑALIZACIONES Y LAS ALTERACIONES EN SITUACIONES FISIOPATOLOGICAS CONCRETAS, COMO GRUPO HEMOS AYUDADO A CREAR, DEFINIR Y CLARIFICAR ESTA AREA DE INVESTIGACION DESDE HACE MAS DE 30 AÑOS, EN UNA INVESTIGACION PIONERA, ESTE PROYECTO PERSIGUE ACOTAR IMPORTANTES ASPECTOS ESPECIFICOS DEL SISTEMA PURINERGICO TANTO EN DIFERENCIACION CELULAR NATURAL O INDUCIDA COMO EN NEUROPROTECCION, EMPLEAREMOS DIVERSOS MODELOS DE ESTUDIO, DESDE LA UTILIZACION DE CULTIVOS DE NEURONAS Y GLIA SUSCEPTIBLES DE MODIFICAR Y CONTROLAR LA EXPRESION DE SUS GENES, COMO LOS MODELOS IN VIVO, SOBRE TODO RATON SILVESTRE O GENETICAMENTE MODIFICADOS, EL ESTUDIO DE LOS MECANISMOS PURINERGICOS INVOLUCRADOS EN NEUROPROTECCION SERA ENFOCADO DESDE DIVERSOS ANGULOS: 1) RECEPTORES DE LAS FAMILIAS P2X Y P2Y CUYAS CASCADAS DE SEÑALIZACION PROMUEVAN REPARACION Y SUPERVIVENCIA, LAS INTERACCIONES ENTRE SI Y CON OTROS SISTEMAS DE SEÑALIZACION REDUNDANTES, ENTRE ELLOS LOS FACTORES TROFICOS,2) PRESTAREMOS ESPECIAL ATENCION AL ESTUDIO DE LAS DIFERENTES FOSFATASAS NUCLEARES Y CITOSOLICAS QUE REVIERTEN LOS EFECTOS DE LAS CASCADAS DE SEÑALIZACION, ENTRE ELLAS PARTICULARMENTE LAS SERIN/TIROSIN FOSFATAS, CONOCIDAS COMO DUSP, AMPLIA FAMILIA CON SUBTIPOS CITOSOLICOS Y NUCLEARES, PARA UNA DE ELLAS, LA DUSP2 HEMOS DEMOSTRADO RECIENTEMENTE SU CONEXION CON EL RECEPTOR P2Y13 Y LA GRAN EFICACIA EN LA RECUPERACION CELULAR FRENTE AL ESTRES GENOTOXICO, MODIFICANDO LA EXPRESION GENICA,3) EVIDENCIAS OBTENIDAS EN NUESTRO LABORATORIO DEMUESTRAN LA IMPLICACION DEL RECEPTOR PURINERGICO P2X7 EN DIFERENCIACION NEURAL, NUESTRO OBJETIVO ES CONFIRMAR QUE ESTA DIFERENCIACION LLEVA A CAMBIOS MUCHO MAS COMPLEJOS INVOLUCRANDO TODOS LOS COMPONENTES DEL SISTEMA, DESDE LOS TRANSPORTADORES VESICULARES HASTA LA DEGRADACION DE NUCLEOTIDOS POR ECTONUCLEOTIDASAS, A NIVEL DE CONTROL DE EXPRESION Y PRESENCIA DE PROTEINAS FUNCIONALES, POR SU NOVEDAD HAREMOS ESPECIAL ENFASIS EN LOS TRANSPORTADORES VESICULARES, VNUT, LAS ECTONUCLEOTIDASAS SOBRE TODO LA FAMILIA NPP ASI COMO AL RECEPTOR P2X6 QUE INCREMENTA SU PRESENCIA EN NUCLEO CON EL ENVEJECIMIENTO,4) BAJO LA DIRECTA SUPERVISION DEL SEGUNDO IP DEL PROYECTO ESTUDIAREMOS EL PAPEL DE LOS RECEPTORES PURINERGICOS EN LA NEUROGENESIS ADULTA, QUE PERMANECE ACTIVA EN EL CEREBRO MURINO EN LA ZONA SUBEPENDIMAL (SEZ) DEL VENTRICULO LATERAL Y EN LA ZONA GRANULAR DEL GIRO DENTADO (SGZ), HAY SOLIDAS EVIDENCIAS DE QUE LA MADURACION CURSA CON LA APARICION DE DIVERSOS RECEPTORES Y ECTOENZIMAS PURINERGICOS LO CUAL PRETENDEMOS COMPENDER DE MODO INTEGRADO, PARA UNA POSTERIOR UTILIZACION EN LA DIFERENCIACION INDUCIDA Y REPROGRAMACION CELULAR ENFOCADAS A FINES TERAPEUTICOS EN LAS ENFERMEDADES DESMIELINIZANTES Y NEURODEGENERATIVAS, P2X\P2Y\NEUROPROTECCIÓN\SEÑALIZACIÓN PURINÉRGICA\NEUROGÉNESIS\DIFERENCIACIÓN\ECTONUCLEOTIDASAS\DUSPS.

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