Descripción del proyecto
LAS ENFERMEDADES NEURODEGENERATIVAS CON MAYOR IMPACTO SOCIO-ECONOMICO EN EL MUNDO OCCIDENTAL TIENEN SU ETIOLOGIA EN LA PERDIDA NEURONAL SELECTIVA, LAS TERAPIAS ESTANDAR SON MERAMENTE PALIATIVAS Y ENCAMINADAS A EVITAR LA MUERTE NEURONAL SECUNDARIA MASIVA, NORMALMENTE PROVOCADA POR EXCITO-TOXICIDAD, EL REEMPLAZO DE LAS NEURONAS PERDIDAS ES UN FRENTE DE INVESTIGACION MUY ACTIVO EN LOS ULTIMOS AÑOS, CON RESULTADOS GENEROSOS PERO BASTANTE VARIABLES DEPENDIENDO DE LA PATOLOGIA CONCRETA Y DEL MOMENTO DE APLICACION EN EL CURSO DE LA ENFERMEDAD, OTRA ESTRATEGIA ES UNA TERAPIA CELULAR QUE NO BUSQUE EL REEMPLAZO DE LAS NEURONAS PERDIDAS, SINO EL RETARDO -O INCLUSO LA PARADA- DE LA DEGENERACION, ELLO PUEDE CONSEGUIRSE POR LA ACTIVIDAD NEUROQUIMICA DE NUEVAS CELULAS EXOGENAS QUE LLEGUEN A IMPLANTARSE EN EL TEJIDO ENFERMO, EN ESTE SENTIDO, EL GRUPO QUE PRESENTA ESTE PROYECTO ESTUDIA EN LOS ULTIMOS AÑOS UN MODELO EXPERIMENTAL QUE CURSA CON ANOSMIA Y ATAXIA CEREBELOSA, AMBAS DERIVADAS DE UNA NEURODEGENERACION GENETICA TOTALMENTE REPRODUCIBLE, EN PROYECTOS ANTERIORES HEMOS ELABORADO ABORDAJES TERAPEUTICOS BASADOS EN EL TRASPLANTE DE MEDULA OSEA CON UN EXITO EN LA RECUPERACION FUNCIONAL Y SENSORIAL, LA BASE DE ESTE RESCATE NEURONAL ESTA EN LA DISMINUCION DE LA MUERTE NEURONAL GRACIAS AL APORTE DE CELULAS NUEVAS PROVENIENTES DE MEDULA OSEA DE ANIMALES SANOS, CONCRETAMENTE, HEMOS RECUPERADO LA FUNCION OLFATIVA Y LA MOTORA EN DICHO MODELO EXPERIMENTAL, QUE PIERDE ESPECIFICAMENTE LAS CELULAS MITRALES DEL BULBO OLFATIVO Y LAS CELULAS DE PURKINJE DEL CEREBELO (RATON MUTANTE PCD), LA MEJORIA NEUROFISIOLOGICA ES MESURABLE POR OLFATOMETRIA DE MULTIPLES VIAS Y POR PRUEBAS MOTORAS DE COMPORTAMIENTO, Y VIENE RESPALDADA POR UN ANALISIS HISTOPATOLOGICO, NEUROQUIMICO Y MOLECULAR, ESTA MEJORA VIENE MEDIADA POR EL APORTE DE CELULAS DERIVADAS DE LA MEDULA OSEA SANA TRASPLANTADA, QUE EN EL ENCEFALO SE CONVIERTEN PRINCIPALMENTE EN CELULAS DE MICROGLIA, ADEMAS, DEMOSTRAMOS QUE LA MICROGLIA DE ORIGEN EXOGENO ACUDE PREFERENTEMENTE A LAS REGIONES DAÑADAS DEL CEREBRO DEL RATON ENFERMO,EN ESTE PROYECTO PROPONEMOS UN PERFECCIONAMIENTO DE LA METODOLOGIA EN LA SIGUIENTE BASE: A) VARIAR LAS CONDICIONES DEL TRASPLANTE PARA CONSEGUIR UNA LLEGADA MAS EFECTIVA DE ESTAS CELULAS AL TEJIDO NERVIOSO DAÑADO; B) SELECCIONAR EL TIPO CELULAR IDONEO RESPONSABLE DE ESTA PROTECCION NEURONAL; C) EMPLEAR ESTAS CELULAS TRASPLANTADAS COMO VECTORES PARA TERAPIA GENICA DE SUSTANCIAS NEUROPROTECTORAS QUE SE SABEN DEFECTIVAS EN EL MODELO EMPLEADO (IGF-1); D) UTILIZAR CELULAS MESENQUIMALES HUMANAS PROVENIENTES DE DONACIONES PARA IMPLEMENTAR LOS EFECTOS DEL ALOTRASPLANTE MURINO, DEBIDO A SUS PROPIEDADES NEUROMODULADORAS Y ANTIINFLAMATORIAS; E) UTILIZAR TERAPIA FARMACOLOGICA COADYUVANTE AL TRASPLANTE PARA AUMENTAR EL EFECTO NEUROPROTECTOR (OEA; OLEILETANOLAMIDA), TODOS ESTOS FACTORES SE RELACIONARAN MEDIANTE ANALISIS ESTADISTICO DE DATOS AVANZADO,EL PROYECTO PERSIGUE COMBINAR TERAPIA CELULAR Y TERAPIA GENICA COMO UNA ALTERNATIVA PARA PALIAR LAS PERDIDAS NEUROFISIOLOGICAS QUE SOBREVIENEN POR LA DEGENERACION DE NEURONAS ESPECIFICAS, EN UN MODELO EXPERIMENTAL QUE EL GRUPO ANALIZA Y CONOCE EN PROFUNDIDAD; ADEMAS, EL USO DE CELULAS MESENQUIMALES HUMANAS SUPONDRA EL SALTO CUALITATIVO DE ESTUDIOS BASICOS TRASLACIONALES HACIA ESTRATEGIAS PRE-CLINICAS, CÉLULAS MADRE\ COMPORTAMIENTO OLFATIVO\ NEURODEGENERACIÓN\ NEUROPROTECCIÓN\ NEURORREGENERACIÓN\ RATÓN PCD\ TERAPIA CELULAR\ TERAPIA GÉNICA\ TRASPLANTE MÉDULA ÓSEA\ VECTORES GÉNICOS