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BFU2008-01060

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TERAPIA NEUROTROFICA ANTIPARKINSONIANA CON CELULAS CROMAFINES EXTRAADRENALES Y B...

TERAPIA NEUROTROFICA ANTIPARKINSONIANA CON CELULAS CROMAFINES EXTRAADRENALES Y BUSQUEDA DE CELULAS PROGENITORAS EL PROYECTO REPRESENTA UNA PROFUNDIZACION EN EL EMPLEO DE CELULAS CROMAFINES EXTRAADRENALES (DEL PARAGANGLIO DE ZUCKERKANDL O PZ) COMO TERAPIA CELULAR EN MODELOS DE PARKINSONISMO, CON EL FIN DE DISCERNIR SU EFICACIA NEUROTROFICA,... ver más

01/01/2008

109K€

Presupuesto del proyecto: 109K€

Líder del proyecto

UNIVERSIDAD DE SEVILLA No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 3671

Fecha límite participación Sin fecha límite de participación.

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2008-01-01 No tenemos la información de la convocatoria

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Líder del proyecto

UNIVERSIDAD DE SEVILLA No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 3671

Presupuesto del proyecto 109K€

Fecha límite de participación Sin fecha límite de participación.

Descripción del proyecto EL PROYECTO REPRESENTA UNA PROFUNDIZACION EN EL EMPLEO DE CELULAS CROMAFINES EXTRAADRENALES (DEL PARAGANGLIO DE ZUCKERKANDL O PZ) COMO TERAPIA CELULAR EN MODELOS DE PARKINSONISMO, CON EL FIN DE DISCERNIR SU EFICACIA NEUROTROFICA, ASI COMO UNA BUSQUEDA DE CELULAS PROGENITORAS POTENCIALMENTE APTAS PARA TERAPIA CELULAR DE LOCALIZACION EXTRAADRENAL,1) ESTUDIAR A NIVEL MOLECULAR EL FENOMENO TROFICO REGENERATIVO DE LOS TRASPLANTES EXTRAADRENALES DE PZ EN RATAS PARKINSONIANAS, LOS TRASPLANTES DE CELULAS CROMAFINES EXTRADRENALES HAN MOSTRADO UNA CLARA EFICACIA NEURORREGENERATIVA Y NEUROTROFICA EN EL ESTRIADO HUESPED, LO QUE SE ACOMPAÑA DE MEJORIA FUNCIONAL Y CAMBIOS BIOQUIMICOS DE LA SEÑALIZACION DOPAMINERGICA (FERNANDEZ-ESPEJO ET AL,, 2001, 2005; GALAN-RODRIGUEZ ET AL,, 2007), HECHO CONFIRMADO POR OTROS AUTORES (CHATURVEDI ET AL,, EXP, NEUROLOGY, 2007, DOI:10,1016/J,EXPNEUROL,2007,12,016 ), SE POSTULA QUE EL EFECTO TROFICO SE DEBE A UNA ARBORIZACION (« SPROUTING ») DEL ESTRIADO HUESPED, PERO ELLO DEBE SER CONFIRMADO CON MARCADORES DE « SPROUTING » COMO GAP-43, SCG10 Y ESTATMINA, EL EFECTO TROFICO SE POSTULA QUE ES DEBIDO A UNA ACCION COOPERATIVA ENTRE GDNF Y TGF-BETA1, Y ESTA COOPERACION DEBE CONFIRMARSE MEDIANTE EL ESTUDIO DE LA EXPRESION Y LOCALIZACION MEMBRANARIA DEL RECEPTOR GFRALFA1 (SE SABE QUE SE REGULA AL ALZA CON TGF-BETA1), LA FOSFORILACION DE TH (TRES SITIOS, SER19, SER31, SER40) EN EL ESTRIADO HUESPED (AUMENTA CON GDNF) Y DE LAS CINASAS MEK-1 Y ERK1,2 (MEDIAN LA FOSFORILACION DE TH POR GDNF), LO QUE REPRESENTA UNA NOVEDAD EXPERIMENTAL,2) TERAPIA TROFICA COMBINADA DE GDNF Y TGF-BETA1 MEDIANTE BOMBAS OSMOTICAS EN RATAS PARKINSONIANAS, LA ACCION TROFICA COOPERATIVA DE GDNF Y TGF-BETA1 SE ESTUDIARA POR MEDIO DE LA INFUSION COMBINADA DE AMBAS SUSTANCIAS EN EL ESTRIADO PARKINSONIANO, ENSAYANDO DIVERSAS COMBINACIONES DE DOSIS, Y CON LOS MARCADORES MOLECULARES ANTES MENCIONADOS,3) ENSAYAR TRASPLANTES DE CELULAS DE PZ VIEJO EN RATAS JOVENES Y VIEJAS, Y COMPARAR MORFOLOGICA Y FUNCIONALMENTE PZ JOVEN Y VIEJO, LA SENECTUD PUEDE AFECTAR A LA EFICACIA ANTIPARKINSONIANA (HECHO DE IMPORTANCIA POR SU PARALELISMO CON LA ENFERMEDAD DE PARKINSON HUMANA), POR ESTOS MOTIVOS SE PLANTEA EMPLEAR TRASPLANTES DE CELULAS CROMAFINES EXTRAADRENALES DE RATAS VIEJAS TANTO EN ANIMALES PARKINSONIANOS JOVENES COMO VIEJOS, Y ESTUDIAR LA EFICACIA FUNCIONAL Y REGENERATIVA DE ESTE TIPO DE TRASPLANTES, LA EFICACIA DIFERENCIAL ENTRE PZ JOVEN Y VIEJO PUEDE SER DEBIDA A CAMBIOS EN LA FUNCIONALIDAD CELULAR, PERDIDA CELULAR, DISMINUCION EN FACTORES TROFICOS, ETC,, POR LO QUE CONVIENE ESTUDIAR EL TEJIDO EXTRAADRENAL VIEJO ASI COMO SUS CELULAS CROMAFINES, EN COMPARACION A TEJIDO JOVEN YA CARACTERIZADO EN MI LABORATORIO,4) ENSAYAR TRASPLANTES DE PZ JOVEN EN RATAS VIEJAS, LA EFICACIA DEL TRASPLANTE JOVEN, YA DEMOSTRADA EN MI LABORATORIO, PODRIA VERSE AFECTADA POR LA EDAD DEL HUESPED, POR LO QUE SE PLANTEA ESTUDIAR LA EFICACIA DE TRASPLANTES EXTRAADRENALES JOVENES EN RATAS VIEJAS,5) DISCERNIR SI EL PARAGANGLIO DE ZUCKERKANDL PRESENTA CELULAS PROGENITORAS, LAS CUALES PODRIAN GENERAR CELULAS CROMAFINES RICAS EN FACTORES NEUROTROFICOS DE UTILIDAD PARA FUTURA TERAPIA CELULAR, DEBIDO A QUE RECIENTEMENTE SE HA DEMOSTRADO LA PRESENCIA DE CELULAS PROGENITORAS EN TEJIDOS PERIFERICOS CUYO ORIGEN ES LA CRESTA NEURAL (CUERPO CAROTIDEO), SERIA DE INTERES SI EL PZ (PROCEDENTE DE CELULAS SIMPATOADRENALES DERIVADAS DE LA CRESTA NEURAL) TAMBIEN PRESENTA CELULAS PROGENITORAS, terapia celular\cromafines\extraadrenal\progenitoras\GDNF\TGFbeta\Zuckerkandl

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