Descripción del proyecto
LOS PRINCIPALES SINTOMAS MOTORES DE LA ENFERMEDAD DE PARKINSON (EP) SE DEBEN A LA MUERTE SELECTIVA DE LAS NEURONAS DOPAMINERGICAS (NDA) DE LA SUBSTANTIA NIGRA PARS COMPACTA (SNPC), LAS CELULAS TRONCALES SUPONEN UNA PROMETEDORA FUENTE DE NDA, Y MAS CONCRETAMENTE, LAS NEURALES DE ORIGEN HUMANO (HNSCS) HAN DEMOSTRADO TENER DICHO POTENCIAL, SIN EMBARGO EXISTEN UNA SERIE DE PROBLEMAS, FUNDAMENTALES PARA LA OBTENCION NDA A PARTIR DE HNSCS: 1, DEMOSTRAR LA INTEGRACION FUNCIONAL DE LAS CELULAS TRASPLANTADAS EN EL CIRCUITO CEREBRAL; 2, PROLIFERACION DE LOS PRECURSORES DE NDA SNPC, Y PRESERVACION DE SU POTENCIAL NEUROGENICO; 3, OBTENCION DE LOS PRECURSORES BAJO CONDICIONES QUE PERMITAN SU USO EN CLINICA, EN ESTE PROYECTO PROPONEMOS DOS LINEAS DE INVESTIGACION; LA PRIMERA USANDO LAS CELULAS TRONCALES HVM1, DESARROLLADAS EN NUESTRO GRUPO Y AMPLIAMENTE CARACTERIZADAS, LA SEGUNDA, LA GENERACION DE UNA NUEVA LINEA CELULAR ADECUADA PARA SU APLICACION CLINICA (HVM2,0), 1, TERAPIA CELULAR: USANDO LA LINEA HVM1, ANALIZAR EL EFECTO FUNCIONAL DE LOS TRASPLANTES DE PRECURSORES DE NDA A TRES NIVELES: A) LA BIOLOGIA DEL TRASPLANTE PER SE; B) LOS EFECTOS FUNCIONALES DEL REEMPLAZO DE DOPAMINA; C) ACTIVIDAD DE LOS EFECTOS PARACRINOS DEL TRASPLANTE EN EL CEREBRO RECEPTOR, ADICIONALMENTE, SE IDENTIFICARAN NUEVOS BIOMARCADORES (USANDO LA LINEA HVM1): DEBIDO A QUE EXISTEN EVENTOS DEGENERATIVOS EN EL INTESTINO PARALELOS A AQUELLOS QUE TIENEN LUGAR EN EL CEREBRO, EXISTE LA POSIBILIDAD DE ENCONTRAR NUEVOS BIOMARCARDORES, FACILMENTE ACCESIBLES MEDIANTE BIOPSIAS INTESTINALES, QUE PUEDAN SER USADOS EN EL DIAGNOSTICO Y PRONOSTICO DE LA EP, TAMBIEN INVESTIGAREMOS LOS MECANISMOS DE ACCION DE V-MYC Y BCL-XL EN PROLIFERACION Y NEUROGENESIS PARA ENCONTRAR GENES SUSTITUTOS, 2, GENERACION DE UNA NUEVA LINEA DE PRECURSORES (HVM2,0) QUE CUMPLIRIA CON TODOS LOS REQUERIMIENTOS CLINICOS NECESARIOS PARA SU APLICACION EN TERAPIAS BASADAS EN EL REEMPLAZO CELULAR, DISPONIENDO DE UN CONOCIMIENTO MAS DETALLADO DE LOS MECANISMOS MOLECULARES DE V-MYC Y DE BCL-XL, Y USANDO HERRAMIENTAS MOLECULARES BASADAS EN RECOMBINACION HOMOLOGA (TECNOLOGIA CRISPR/CAS9), GENERAR UNA LINEA CELULAR ADECUADA PARA SU USO EN EL AMBITO CLINICO, CÉLULAS TRONCALES\MEDICINA REGENERATIVA\PARKINSON\TERAPIA CELULAR